中医临床研究方法指南

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:35:34

二、国外数据库
（一）文献型数据库
1、MEDLARS系统
MEDLARS--Medical Literature Analysis and Retrieval System（医学文献分析检索系统），是由美国国立医学图书馆研制、开发的当今世界上最有权威性的医学文献数据库检索系统。现已拥有40余个数据库，收录了自1965年以来全世界范围内发表的生物医学文献1300多万篇，含有书目、题录、文摘及声像资料，涉及医学、药学、卫生学、毒理学、化学数据、癌症治疗方案等信息。可通过国际互联网进行检索（网址：igm.nlm.nih.gov）。
2、USPTO Web Patent Databases系统
由美国专利与商标办公室研制。该系统含有3个数据库，即：美国专利文献全文数据库、美国专利文献数据库和艾滋病专利数据库，分别收录了1976年以来的相关专利。其中艾滋病专利数据库包括美国、欧洲和日本的相关专利。可通过国际互联网进行检索（网址：www.uspto.gov）。
3、CAS
CAS--Chemical Abstracts Service(化学文摘信息服务)，是由美国化学文摘社研制的，是世界上最权威的化学信息数据库，包含有将近15000000篇摘自8000多种期刊、专利、书籍的化学文摘和有关的19000000个化学物质记录。可通过光盘或国际互联网进行检索（网址：www.cas.org）。
（二）、事实型数据库
1、NAPRALERT
NAPRALERT--Nature Production Alert(天然产物数据库)，是由美国伊利诺斯大学研制的。该数据库主要收录了1975年以来有关天然产物中具有生物活性的化学物质的信息，是世界上目前较大的天然产物数据库。该数据库有大约20%的文献是收录了1975年以前的研究成果，其更新速度为每月大约600篇文献。可通过发送电子邮件，提出申请，请数据库管理人员帮助查找有关数据。电子邮件地址为：quinn@pcog1.pmmp.uic.edu。

第二节手工检索的主要工具

手工检索是指用传统的手工方法，查找相关的工具书进行检索的方法。
一、国内手工检索工具书
（一）目录类
1、《全国新书目》
反映国内最新图书出版信息的刊物，月刊，由中国版本图书馆编辑。医药卫生方面的新书，可通过目次中的医药卫生类目从正文中获悉。
2、《全国总书目》
年鉴性质的全国综合性图书目录，为《全国新书目》的年度积累本。年度出版的医学书籍，可利用当年的《全国总书目》分类目录中的医药卫生类目，从正文中找到。
3、《中国国家书目》
反映我国在一定历史时期科学文化发展的状况，由北京图书馆《中国国家书目》编委会主编。1985年版按《中图法》分为38个类目，1986年版增收博士论文503篇，原拟出版的月刊速报本和年刊累积本尚不健全。
4、《科技新书目》
预定中文科技图书资料的信息和依据，由新华书店北京、上海发行所主办，半月刊。
5、《外国报刊目录》（Directory of Foreign Newspapers and Periodicals）
反映国外报刊的出版动态，为选订原版报刊的参考依据，由中国图书进出口公司编辑出版。
（二）索引类
1、《中文科技资料目录》（医药卫生）
由中国医学科学院医学情报研究所编辑、出版、发行，月刊。收录的文献范围包括国内医学及医学相关的期刊、汇编和学术会议资料，以题录形式报道。编排结构大体可分为编辑说明、分类目次、正文（题录）、主题索引及附表5个部分。检索途径有二种：一是以课题有关文献在学科分类中的类目为检索标志，利用分类目次查找所需文献；另一是以课题的主题内容确定的主题词为检索标志，利用主题索引查找所需文献。
2、《中文科技资料目录》（中草药）
由国家医药管理局中草药情报中心站、国家医药管理局天津药物研究院编辑出版，季刊。收录的文献范围包括国内公开和内部发行的期刊、汇编、学术会议资料等，以题录的形式报道。编排方法以学科分类为主，主题索引为辅；结构主要为分类类目、正文（题录）、和主题索引3个部分。检索方法和途径与《中文科技资料目录》（医药卫生）基本相同。
3、《全国报刊索引》（科技版）
由上海图书馆编辑出版，月刊。内容包括自然科学和社会科学的各个领域，以题录形式报道国内公开和内部发行的中文期刊及报纸文献。编排结构主要为编辑说明，分类目录和分类题录。检索方法是从分类途径入手，在分类目录中找到所查课题的所属类目，根据类目后的页码到正文中筛选题录，然后再从题录指示的出处获取原始文献。
4、《医学论文累积索引（1949-1979）》
由南京医学院图书馆、中国医学科学院情报研究所编辑出版，简称《30年索引》。该索引收集了1949-1979年国内公开及内部出版的医学期刊以及自然科学期刊中有关医药卫生的主要中文医学文献，共20多万篇。属题录式的索引，分为卫生、基础医学、诊断学、护理学、中医学、内儿科学、外科学、妇产科学、肿瘤、五官科、皮肤瘤学、药学及总索引等分册。各分册仅以主题途径提供检索，在总索引中增加分类辅助索引。
5、《国外科技资料目录》（医药卫生）
由中国医学科学院医学情报研究所编辑出版，是《国外科技资料目录》刊物34个分册中的一个分册，月刊。是我国出版的用中文查出国外医学文献主要的题录性检索工具，收录英、法、德、日、俄文医学期刊500余种，包括WHO出版物10种及其推荐的核心期刊200种，每年的第1期附有供稿单位名单和收录的国外期刊目录，每年的最后一期为主题年度累积索引。编辑结构主要包括分类索引（分类类名索引、分类目次）、正文和主题索引（主题索引首字目次、主题索引）3部分。检索途径有分类和主题2种。
（三）文摘类
1、《中国医学文摘》
由中国科技情报编译出版委员会批准出版的国内医学文献检索体系，为报道性质的医学文献的文摘类检索刊物，因分册不同，有月刊、双月刊和季刊。目前已有内科学、内科学（英文版）、外科学、中医、肿瘤学、基础医学等18个分册。检索时，选择相应分册，再按分类、主题、著者途径检索。
2、《中国药学文摘》
由中药资料电脑检索中心、国家医药管理局科学技术情报所编辑出版，双月刊，是以中药为主的国内药学文摘的检索性刊物。检索途径有分类、主题、英文药名。
3、《国外医学》
《国外医学》系列以综述、译文、文摘“三合一”的形式报道英、日、俄、法、德等文种医学专业的新动态、新技术和新进展，现已出版中医中药、心血管疾病、分子生物学、药学等44个分册，因分册不同，有月刊、双月刊、季刊。可由分类途径、主题途径检索文献。
（四）专利类
1、《发明专利公报》，周刊，文摘型。
2、《实用新型专利公报》，周刊，文摘型。
3、《外观设计专利公报》，半月刊，文摘型。
此外，专利文献出版社还出版专利公报的年度累积索引。有《中国专利索引》分类年度索引和《中国专利索引》申请人、专利权人索引。
二、国外手工检索工具书
（一）索引类
1、美国《医学索引》
美国《医学索引》（INDEX MEDICUS），简称《IM》，由美国国立医学图书馆（NLM）编辑出版，为世界上一种最常用的综合性医学文献检索工具。该刊于1964年建成以电子计算机处理的《医学索引》——《医学文献分析和检索系统》（Medical Literature Analysis and Retrieval System，简称MEDLARS）。检索和途径主要由著者索引、主题索引。
2、美国《科学引文索引》
美国《科学引文索引》（Science Citation Index，简称SCI）1961年创刊，双月刊，由美国科学情报研究所（ISI）出版。该索引可用于了解某一研究课题的发展过程，如通过其中的专利引文索引了解某一专利新的应用和改进；通过机构索引了解某科研机构最新研究动向。该索引是以一条文献为线索，检索所有引用过该文献的文献，通过文章被引用的频率可看出该论文的学术价值，进而推之，可反映一个单位的学术成就与学术地位。检索途径上，有引文索引（著者引文索引、匿名引文索引、专利引文索引）、来源索引（来源出版物、团体索引、来源索引）、轮排主题索引。
（二）文摘类
1、荷兰《医学文摘》
荷兰《医学文摘》（Excerpta Medica），简称《EM》，由荷兰的医学文摘基金会编辑出版，1947年创刊，现有40多个分册，成为国际上使用最广泛的权威性医学文献检索工具之一。检索系统由分类目次、主题索引、著者索引3部分组成。
2、美国《生物学文摘》
美国《生物学文摘》（Biological Abstracts），简称《BA》，1926年由《细菌学文摘》与《植物学文摘》合并而成，现由设在费城的美国生物科学情报服务社（BIOSIS）出版。收摘范围遍及生命科学的各个领域，为查阅生命科学文献的全球性权威性检索工具刊，设有著者索引、生物分类索引、属类索引和主题索引。美国《生物学文摘》的姐妹刊——美国《生物学文献/报告、评述、会议录》（简称《BA/RRM》），是BIOSIS出版的另一种大型生命科学二次文献刊，是对《BA》必要的补充，同样设有著者、生物分类、属类、主题四种索引。
3、美国《化学文摘》
美国《化学文摘》（Chemical Abstracts），简称《CA》，是由美国化学会所属的化学文摘社（CAS）编辑出版的一种用英文发表的文摘性刊物，它收录文献量大而广，报道快速及时，索引体系完备，成为当今世界用途最广泛的权威性检索工具。《CA》的索引体系包括期索引（关键词索引、专利索引、著者索引）、卷索引（著者索引、化学物质索引、普通主题索引、分子式索引、环系索引、专利索引）、累积索引和工具索引（索引指南、资料来源索引等）；具有分类途径、著者途径、主题途径、分子式途径、专利号途径等多种检索途径。
4、其它
（1）俄文医学文摘检索工具：如《医学文摘杂志》、《生物学文摘杂志》。
（2）日本医学文献检索工具：如《医学中央杂志》、《科学技术文献速报》、《杂志记事索引》。
（三）专利类
1、英国德温特公司的出版物
（1）《世界专利索引》（简称WPI——World Patents Index），也称“目录周报”，内容包括29个国家和组织的专利，周刊。按内容分为一般分册（P分册）、机械分册（Q分册）、电气分册（R分册）、化工分册（CH分册）。其中，P分册报道农业、轻工、医药和光学等方面的专利；CH分册报道聚合物、药物、农药、食品、轻化工、一般化学工程等方面的专利。每一分册均由4种索引组成，即国际专利分类索引、专利权人索引、登记号索引、专利号索引。
（2）《世界专利文摘》（简称WPA——World Patents Abstracts Joural），为文摘检索工具书，有7个分册，周刊，报道的专业领域有一般、机械、电气三大类。后附专利权人索引和登记号索引。
（3）化学专利索引（简称CPI——Chemical Patents Index）。原名《中心专利索引》，1986年改为《化学专利索引》。刊名虽为索引，但实为文摘式周刊，每期12个分册，后附专利权人索引、入藏登记号索引、专利号索引。
（4）电气专利索引（简称EPI——Electrical Patents Index）。是报道电气专利方面的文摘周报，共分6个分册。
2、美国《化学文摘》（《Chemical Abstracts》，简称《CA》）
通过索引查《CA》，如普通主题索引、关键词索引、专利索引等。

第三节医学信息检索的主要方法

一、检索途径
医学信息检索的主要途径包括主题词检索、分类检索、关键词（或自由词）检索及其它途径检索。
（一）主题词检索
主题词检索是根据标引人员按照规范词表标引出的主题词进行检索。其优点是能满足特性检索要求，专指性强；能适应新兴学科及多学科文献检索，只要根据新学科的出现、发展及多学科的需要，随时增加主题词，就能快速检出所需文献。其缺点是主题词选择必须准确，否则无法进行查找；由于主题词的规范性，因此输入的主题词必须完全正确，因此每次使用需要查找主题词表较费时间。目前国内外采用主题词检索的数据库其使用的主题词表均具主题词检索和分类检索的特点，因而也可适应检索范围大、内容广的课题。
（二）分类检索
分类号检索是根据按一定规则编排的分类表进行检索。其优点是能满足族性检索的要求，便于查全某一学科或某一专业的文献；易于扩大或缩小检索范围，扩大时可取上位类，缩小时可取下位类。
（三）关键词（或自由词）检索
关键词（或自由词）检索的最大优点是词语不必规范化，用户可根据自己的需要，选择熟悉的词语进行检索，不用特意记忆或事先查找词汇，比较方便。其缺点是容易漏检，因而使用这种途径进行检索时，必须同时考虑多个同义词、近义词，以减少漏检。
（四）其它途径检索
许多医学的分支学科根据自身的不同需求编制了一些特殊的索引，为用户提供独特的检索途径。如化学数据库的分子式索引，生物学数据库的属种索引等。其优点是方便了专业用户的检索。其缺点是掌握起来比较困难。

二、检索方法
（一）计算机检索的主要方法
1、截词检索法
截词检索法，是为了在检索中避免西文单、复数的区别，以及名词、形容词的区别，保证检索的查全率，保持词的部分一致所采用的方法。有前方一致、后方一致、中间一致、中间不一致等形式。如后方一致，是保持检索词的后面一部分的一致性。
举例：
Computer
Micro
Computer
Mini
Computer
2、组配检索法
所谓组配即两个以上概念的组合。组配检索法即将表示提问的检索词用布尔逻辑连接成一个检索提问式进行计算机检索的一种方法。一般用and表示和的关系，用or表示或的关系，用not(and not)表示否的关系。
3、加权检索法
即检索者（用户）根据检索词的重要关系，分别给每一个检索词赋予一个值，经过特定的加权运算后，输入一个规定值，以此值的大小决定收取文献。
4、扩展检索法
扩展检索法，是为节省时间并保证查全率所采用的应用上位概念扩展查找有关文献的方法。
（二）手工检索的主要方法
1、常用法
（1）顺查法：自课题研究的起始年代，由远而近查找。只要知道某一专题是从何年何时开始研究，某一药品、方法或技术是在某年被发现或发明，就可从该年度开始查找线索。缺点是费时、费力、工作量大。
（2）倒查法：与顺查法相反，由近而远、逆时间顺序的检索方法。一般由当年开始，倒查1-2年或5年、10年。查到的文献虽不如顺查法系统、但灵活、节省时间、效率高。
（3）抽查法：是针对学科或课题的研究特点，根据文献资料发表集中的年代或时期，抽出其中一段时间进行文献检索的方法。一般适合在熟悉该学科、课题发展特点的情况下使用。
2、追溯法
追溯法是利用现有文献资料后面所附的参考文献进行追溯查找的方法。一般多利用述评、综述或专著进行追踪查找。查到这些文献有助于对论文的背景和立论依据的深入理解，但缺点是漏检、误检的可能性较大。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:36:18

3、分段法
也叫循环法、交替法。是交替使用“常用法”和“追溯法”进行查找的综合性文献检索方法。这种检索方法多在医学科研人员选定了课题、制定了科研计划后才使用，或检索工具不全时使用。
（三）检索策略与步骤
1、检索策略
文献检索策略是指处理文献检索提问的逻辑与查找步骤的计划。手工检索和计算机检索两者相比之下，计算机检索特别是联机检索中，检索策略的制定显得尤为重要。它包括以下几个内容：
（1）检索系统的确定：根据课题选择合适的检索系统，它必须包括检索者检索需求的学科范围和熟悉的检索途径。在计算机检索中还需要确定检索所需要的文档名称或代码。
（2）检索途径的确定：各检索系统一般都具有许多索引体系（即检索途径），应根据课题需要选择自己熟悉的检索途径。可多途径配合使用。
（3）检索词的选定：各种检索途径均须有相应检索词（亦称入口词）方可进行检索。如分类途径以分类号作为检索词，主题途径以标题词、关键词等作为检索词等等。计算机检索还须选定检索词编制布尔逻辑提问式。
（4）检索过程中的方案调整：根据检索过程中出现的各种问题及时调整方案，扩大或缩小检索范围。
2、检索步骤
检索者因需求和习惯的不同，检索方法和途径也多不同，但检索的基本步骤却是一样的。一般包括：
（1）分析研究检索课题，明确文献检索要求；
（2）编制检索策略；
（3）使用检索工具，查找文献线索；
（4）了解馆藏情况，索取原始文献，满足课题需要。

第四节医学文献评述的写作
一、医学文献评述的类型
（一）文献评述的类型
综述和述评统称为文献述评，是对某时期某学科或某专题所发表的原始文献中有价值的内容进行综述和评论，主要特点就是“述”和“评”，由于两者的重点、程度和水平上的不同，而有综述和述评之分。综述又称文献综述，述评又称专题述评。
（二）专题述评与文献综述的区别
1、专题述评是对某学术专题的研究状况进行概说、评论、展望和预测，因此对作者的素质要求较高，一般由专家或学科领头人撰写，故又称“专家述评”；文献综述是根据科研、教学和医疗的需要，围绕某一学术专题，收集某时期内的有关文献资料予以加工整理而成的综合性文献。
2、专题述评的重点在“评”，包括对专题研究状况的评价、展望、预测和建议，而“述“只是“概述”，处于次要地位，是评论的辅垫，不强调面面俱到，更不要材料罗列；文献综述则重点在“述”，因本身就是经过加工的二次文献，因此讲究材料详实，有检索价值。文献综述有多种类型，大致可分为文摘性综述和分析性综述两种。文摘性综述又称综合文摘，是对原始文献进行客观地综合性摘述，以提供详尽的资料为目的，不掺杂撰写者本人的观点，由读者对综述的内容作出判断；分析性综述，它通过对原始文献的内容进行分析后表达作者的意见和见解，既有回顾又有瞻望，可以提出问题也可以提炼新思路、新方法。

二、医学文献评述的撰写方法
（一）基本结构
1、文献综述的基本结构包括文题、署名、关键词、引言、正文、结语、参考文献索引等部分。具有强调文献性、时限性、专题性的特性。
2、专题述评的基本结构包括文题、署名、内容提要、关键词、引言、正文、参考文献等。由于作者多为学科专家和课题带头人，有的期刊在发表此类稿件时，在正文之前、文题和署名之后，常附有作者简介及照片，帮助读者了解作者，增强文章权威性。
（二）基本步骤与方法
1、选择合适的题材；
2、广泛搜集和阅读资料；
3、构思和拟定写作提纲。
（三）注意事项
1、文献综述
（1）文题，一般由文献引用、时限、综述主题加文体标志性词语组成。如《十年来消化性溃疡治疗进展综述》，“十年来”为综述时限，“消化性溃疡治疗进展”为综述主题，“综述”为文体标志性词语。但有时可省去标志性词语和时限，采用“近况”、“进展”、“概况”等模糊词语，多属研究历史不长的课题或泛指近几年的情况。
（2）贵在资料详实，如遗漏太多尤其是权威性资料，则降低了综述的价值。因此，详尽占有文献资料是先决条件。
（3）尽可能引用一次文献，经过加工的二、三次文献往往带有加工者的主观倾向，可靠性大大降低。
（4）篇幅不宜太长，一般3000-5000字。
2、专题述评
（1）文题拟法基本是课题主词语（学术专题）加文体标志性词语。如《近十年中风病研究述评》，《血证研究述评》、《中医内科急症的治疗和研究》。也可省略标志性词语，而以“展望”、“现状”、“未来预测”等词语与主词语搭配而成。
（2）正文写法视内容而定，没有固定格式。一般可分为研究（发展）概况、现存问题、展望和建议三部分。
（3）以概述和评论为主，引文不宜太长，也没有必要列出所有参考文献。
第三章中医研究的选题及标书填写
中医科研选题, 是在中医基本理论指导下,采用科学的研究方法,确定准备探索或解决的某一个临床或基础的研究课题。科研选题，是整个科学研究带有方向性的关键决策。爱因斯坦就认为：在科学研究方面“提出一个问题往往比解决一个问题更重要。因为解决一个问题也许仅是一个数字上或实验上的技能而已。而提出一个新的问题、新的可能性，从新的角度去看旧的问题，却需要有创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步。”因此，选题能集中体现作者的学科信息、科学思维、学术水平及实验能力。
科研选题，不仅决定了预期成果的水平，更关系到科研的成败，国内外由于选题的失误，导致整个课题失败的例子很多，而同水平或低水平重复性研究的例子就更多了，造成了时间、财力和人力的巨大浪费。因此，中医科研工作者必须严肃、认真地进行科研选题。
第一节选题的范围、种类及课题来源

一、选题的范围
　　当前，由于疾病谱的变化，医学模式和医疗目的的改变，人类对于生活质量和健康水平追求更加强烈。人类对疾病与环境的认识，疾病发生发展的病理过程、治疗思路和方法都正在发生着剧烈的变革，国际上对传统医药的需求日益增长，中医药正被越来越多的国家和地区所重视。顺应这种潮流，中医药学的发展的趋势是既重视自然、社会环境及心理因素对人体生理、病理的影响，又在临床和基础研究中重视揭示人体生命活动的调控规律，并引进先进科学技术理论和方法进行中医药理论体系的分析性研究。中医药科研选题应在这个背景下来思考和选择研究方向。
（一）临床研究选题
中医药临床研究选题要紧紧围绕常见病、多发病及严重危害人民健康的疾病，近期要以心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝炎、糖尿病、老年期痴呆、及骨质疏松症等疾病为重点深入开展防治规律、方案，手段及药物的研究；要选择那些中医药防治有特长，或具有低毒增效，改善生命质量作用，如免疫功能低下、衰老及退行性病变的防治研究。还要重视对辩证论治的理论及复方用药的作用物质基础疗效原理研究；并对中医药治疗具有相对优势的一些疾病，如功能性疾患、病毒性疾患及现代医学难治性疾患的防治研究。将有可能对社会造成重大影响的疾病,如艾滋病、性病及戒毒等也要予以重视，进行针对性研究。
（二）基础研究选题
基础研究选题要根据中医药基础理论研究现状，选择对中医药发展有重大影响并有研究基础和优势的研究领域，瞄准中医药学科发展的前沿开展重点基础研究。如采用现代科学语言进行中医基础理论的概念、定义及使用范围的确定，学科特征的表述等研究，为科学划定学科，界定学术内涵，完善和发展中医基础理论提供科学依据。
　　脏象学说研究的选题，要注重采用现代科学语言阐释脏腑作为一种功能结构，对人体整体稳定协调和适应特性所发挥的作用及其机制研究，从新的角度去揭示生命活动现象、规律及调控机制，这种选题具有重大理论意义和应用价值。
要重视证候研究的选题。证候是机体在致病因素作用下的整体综合反应，是疾病病理本质个体化的反映，具有很强的科学性和先进性，是中医基础理论的关键问题。证候研究选题应注重从八纲证候和有代表性证候入手，采用文献整理、临床流调和实验研究方法，从证候的核心特征，演变规律进行规范化研究；从典型方证、病证结合的临床实践出发，探索证候与疾病的关系，辩证论治的作用规律及机制研究；还可以采用分子生物学技术和理论，从分子水平阐述证候的现代生物学基础和机制。

二、选题的种类
　　科研选题有不同的类型，各类型选题的研究目的，设计要求及研究方法有很大差别，资助经费的方式及强度也有所不同，研究者应当了解他们的特点，并结合研究方向及自身条件来决定选题类型。依据研究目的，可以将研究课题分为三种类型：基础研究、应用研究和开发研究。
（一）基础研究
以增加科学技术知识，解决未知领域的理论问题为目的，探索在中医药领域中，带有全局性的一般规律的科学研究。如中医药学的阴阳学说、经络学说、脏象及证候理论、整体观，中药化学物质基础及作用机制等研究。
这类研究特点一般不以具体应用为目的，探索性强，自由度大，风险高。由于未知因素多，在课题设计上要求比较原则，对研究手段要求高。他们的重要成果常常对整个中医药领域甚至生命科学产生深刻的影响。
（二）应用研究
以应用为目的，针对中医药实践中的某一具体问题进行研究并提出解决问题的方案、方法或药物。如中医临床各科疾病的预防、诊疗、康复研究，中药种源、栽培、养殖、采收、炮制、存储、运输、保管的研究,中药单味药或复方的组方、制剂、工艺、药理、药效、毒理及临床研究等。
这类研究特点是采用基础研究提供的理论和成果，解决具体的问题，因此实用性强，理论和方法比较成熟，风险较小，在课题设计上要求技术路线清晰，方法具体可行。目前这类研究是招标的主体，也是重点资助的领域。
（二）开发研究
以物化研究为目的，运用基础和应用研究的成果，研制出产品性物质，或对生产中间环节进行技术工艺改进的创造性研究。如中药新药开发研究,中医诊疗仪器研制及中药制药仪器和设备的研究等。
这类研究是采用较成熟的理论和技术进行新产品研究，未知因素较少，风险低，成功率高，具有投资大，经济效益高的特点。这类研究多与企业合作进行，也是今后大力提倡和鼓励的方向。
以上三类研究选题虽然不同，但在科研实践中却有密切联系，基础研究为应用和开发研究提供理论支撑，而应用研究为基础研究提供素材和思路，开发研究又是应用研究的拓展和延伸，同时又为基础和应用研究提供了资金。前二类研究以社会效益为主，而开发研究就要注重经济效益了。

三、选题的招标途径
目前，我国科研体制实行科研基金，推行招标、合同制。中医药科研的选题招标途径主要有以下渠道：
（一）国家科技重点攻关课题
国家医学科技重点攻关是由国家科技部组织实施，每五年招标一次。它面向全国，重点资助解决严重危害人民健康的重大疾病的防治研究。自“七.五”国家科技重点攻关以来，这项计划都将中医药科研选题纳入其中。
（二）国家自然科学基金
是由国家自然科学基金委员会组织实施，每年招标一次。它面向全国，重点资助自然科学基础研究和应用基础研究课题。中医药科研课题由生命科学部组织招标。它分为面上项目、重点项目和重大项目，面上项目面大量广，占基金委员会资助的大部分。中医药每年资助项目在65项左右，中药药理学和中西医结合防治疾病的基础和应用基础研究为近年主要的申报项目，方剂学的基础研究已成前沿热点。重点项目是指处于学科前沿并可能出现突破，而具有重要意义的项目。98年的中医药重点项目包括“证”的应用基础研究、中医药治疗老年性痴呆的应用基础研究及方剂配伍规律的基础研究。
（三）国家中医药管理局科研基金
国家中医药管理局每二年招标一次，主要面向全国从事中医药事业研究的单位，重点资助中医药基础研究、临床研究、开发研究课题。
国务院有关部委和各省市科委基金也都包括中医药科研项目。此外还有定期或不定期的专项的科技基金，在招标中也包括中医药的科研项目，如国家重大基础研究（973计划）、攀登计划、中药现代化科技产业行动等。

第二节选题的原则

中医药科研是为中医药提高疾病防治水平，增进人类健康和提高人口素质这个目的服务，还要努力探索中医药学与现代生命科学的切入点，充分利用本学科的优势，积极参加世界重大疑难问题的研究，为丰富和发展现代中医药学服务。在具体选题上要遵循以下的基本原则：
一、需求性
中医药选题必须从国家经济建设和社会发展的需要出发面向临床、面向生产、面向现代化，要贯彻“统贯全局，突出重点，有所为，有所不为”的原则，分析研究二十一世纪中医药面临的任务和挑战，针对当前及今后一段时间内中医药对社会、经济和卫生事业发展有重大影响的关键问题开展重点研究。例如，目前在我国发病率和死亡率居前位的疾病，如心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝炎、老年病、以及呼吸系统疾病、意外伤害与中毒等是严重危害人民健康的重大疾病，开展中医药防治这些疾病的研究具有迫切的需求，因此近二十年来，一直作为重点方向进行研究。再如，中医药的优势逐渐被认识，中药新药开发有规律可循，开发周期短、投资相对低、成功率较高，是我国新的经济增长点，但传统中药的作用机制缺乏现代科学阐述，中药生产的工艺和标准相对落后。因此，开展中药药效物质基础研究和中药现代化科技产业化行动就有社会经济的重大需求，这类研究不但有巨大的社会经济效益，同时也将推动中医药学术的进步和促进中医药走向世界。
二、创新性
创新是科研的生命线，科研选题必须具有创新性才有意义，同水平或低水平的重复很难获得资助，同时也是人力、财力的浪费。中医基础研究的选题要以丰富和发展中医药基础理论作为重点，通过研究有新见解，获得新发现的可能性。临床应用研究的选题要以总结辩证论治新规律，防治重大疾病的新疗法、新技术、新的诊疗仪器和设备的研究为重点；或将已有先进技术应用于新领域的可能性的研究。中药研究选题，应以复方和单味颗粒剂研究为重点，同时注重中药生产的新技术、新设备的研究。
创新性不仅包括前人或他人未研究过的课题，还包括在前人或他人工作基础上的进一步深入、发展、补充或修正，在研究手段和研究深度上都可以有突破和提高。
三、科学性
选题的科学性，首先体现在科研选题来源于临床实践，有客观事实或合乎逻辑推理的科学理论根据，不是主观臆想或凭空猜想。其次还要正确处理继承和发扬之间关系，要贯彻继承不泥古，发扬不离宗的宗旨，选题不能违背一般的科学规律和理论。选题的科学性主要表现在实验设计上：选题具体而明确，试验设计类型选择正确，统计学设计合理，在专业设计上，研究因素、研究对象及观察指标的选择合乎研究目的的要求，设计规范严谨，技术路线清晰，方案具体可行，试验步骤合理，实验方法先进。
选题的科学性不仅反映了申报者学术思路是否清楚和深刻，也反映了作者的科学素养及科学精神。中医药科研需要的不仅是聪明的头脑，更重要的是长期培养起来的科学品质。
四、可行性
是指选题实施的可行性，即是否具备实施的条件。包括申请者是否具备开展本项研究的工作经验和研究能力，是否具备相关的前期工作基础，申请单位是否具备相关的基本工作条件，课题组成员年龄层次，知识结构是否恰当，所需资金预算是否合理等。选题要从实际出发，量力而行，不切实际的选题，即使中标了，由于条件的短缺也很难完成预定任务，不但给国家造成损失，也影响申报单位和申报者的信誉。因此对待选题的可行性要持慎重的态度。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:37:14

第三节选题的程序

好的科研选题都是经过在实践中发现了解决问题的思路，再经过临床调查和文献调研，清理了思路，明确了方向，提出了假说，最后完成开题报告。基本有以下几个程序。
一、形成初始意念
在日常临床、科研、教学和读书过程中，可以碰到很多问题，其实这就是选题的土壤，但真正提出一个有意义的科研选题却也不那么容易。例如在中医舌诊研究中，经常遇到的一个问题就是检查舌质、舌苔的客观化问题，能否进行舌色量化检查呢？曾尝试过比色板和拍摄照片分析方法，但都不能定量。偶然看到一条新闻报道：我国研制成功了纺织品印染的色差式色度计，可以进行颜色的定量计量检查。那么能否用这台仪器进行舌色的定量检查呢？实际这就是根据类推联想产生的思想火花，也可称为初始意念。
初始意念具有突发性，偶然性和瞬间性，一逝即过，研究者要善于捕捉，善于联想，善于比较。否则就会失之交臂，因为“机遇只偏爱那种有准备的头脑”。初始意念发生是偶然的，但它又是在有意识的反复思考，充分酝酿的基础上突然迸发出来的。研究者要培养自己敏锐的观察能力和勤于思索的习惯，善于发现问题，提出问题。
二、文献检索
初始意念往往是研究者的一个粗浅和局限的认识，它是否具有创新性，在这个方向上前人或其他人是否曾作过研究；如何把初始意念深化，进而建立工作假说，这些问题必须通过查阅文献来解决。
在阅读文献中要注意作者是如何建立工作假说，采取什麽类型的试验设计和技术路线，有无值得借鉴之处，实验数据和结论能否支持假说等关键段落，以便为自己建立工作假说和试验设计提供充分的理论基础和实验资料。要整理分析出目前存在的关键问题是什么，解决问题的方法和前景如何。这些都为自己的选题进行了铺垫，阐述了选题的必要性和可行性。同时根据文献提供的信息建立和完善选题的工作假说（文献检索参见第二章）。
三、建立工作假说
围绕初始意念，经过文献检索后，在理论上对所研究的问题进行合理而充分的解释，这种确立有待证实的理论认识就叫做建立假说。建立假说是科研选题的核心问题，恩格斯曾说：“只要自然科学在思维着，它的发展形势就是假说。”科研工作就是围绕假说而展开的，因此又称为工作假说。
工作假说的建立需要运用形式逻辑和辩证逻辑进行类比、归纳和演绎推理等方法，所建立的假说要具有科学性、推测性、系统性和验证性。（具体内容见第四章）
四、确定选题名称
一个科研项目一定要有一个简明、具体、新颖、醒目、能高度概括整个研究内容的题目。它是作者在对所研究问题的理论、内容及方法，经过全面的细致思考，反复酝酿后拟定。字数虽然不多，但却是反映研究内容的画龙点睛之笔。题目的内容应该直接或间接反映出研究因素、研究对象及试验效应这三个主要环节及它们之间的联系。例如：
利胆排石汤
对
健康人
胆囊运动功能
的影响。
研究因素
研究对象
试验效应
选题名称的确定应充分考虑以下几点：
（一）简明
一个好的题目，应当简单明了，不繁赘冗长，一般题目控制在 20-25 个字数之内。在初步确定题目后，要反复推敲，试着删掉多余的词，如“关于”、“探索”、“分析”等则为常见可删除的词。
（二）具体
即明确清晰，不抽象笼统，题目能具体反应出研究的内容、方法、水平，创新点及独特之处。用较少文字却要反映出丰富的涵意，这是要下一番功夫的。例如“柴胡和柴胡皂带促胰腺腺泡酶分泌的细胞信号传导机制”这个题目就很具体、清楚。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:39:15

（三）新颖
即创新性，所研究的新理论、新技术及新方法等创新之处及特点，应尽可能在题目上体现出来，读后使人留下深刻印象。例如“急性心肌梗塞舌象观察”若改为“急性心肌梗塞动态舌象观察”，一个“动态”就体现出来了本项研究的特点和新颖之处。
（四）醒目
文字精湛传神，引人入胜，使人读后产生要立刻读下去的欲望。例如“肾应冬生理机制研究--松果腺在冬夏对性腺的调节”这个题目就比较醒目引人。
一般应确定几个题目，反复比较后选取一个比较贴切的，再进行修订。在实验完成后还要进行一番思考，题目是否确切合题，还可以进一步修改完善。

五、开题报告
在完成文献综述，建立工作假说后，应当围绕这一假说进行科学构思和实验设计，提出初步研究计划，完成开题报告并进行开题论证。请相关的专家进行评议把关，以利于发现问题，完善设计，甚或否定选题或推倒重来。总之,开题可以做到集思广益和事半功倍的效果，故应高度重视，特别注意倾听不同学术观点与思路的意见，并予以充分考虑。
开题报告写作要点是选题的需求性和可能性。需求性包括该项研究对经济建设和社会进步的价值，是否具有较高的学术价值和应用价值，在研究方法上有无创新。可行性强调是否具备了科研工作的基本条件，是否具备了足够数量的、符合标准的研究对象，研究方法是否能够为患者所接受等。开题报告包括以下内容：选题目的和意义，选题国内外研究进展，选题目标，研究内容、设计路线及技术关键，前期工作基础，研究队伍组成及分工，经费预算等。其中要认真地提出可能存在的问题和解决办法。

第四节标书填写

科研项目申报均需填写标书。标书在中标前是课题申请书，一旦中标就是计划合同书，是具有法律效应的正式合同文件。标书是整个科研计划的蓝图，通过填写标书，进一步明确工作假说，比较，选择最佳设计方案和技术路线，减少盲目性，提高工作效率。而标书又是课题评审时唯一的文字资料和主要依据。也是科研管理的基础文件，是检查、监督实施情况的根据。因此，在填写标书时，首先应阅读标书填写说明。一般先拟草稿经反复推敲修改后，才正式填写。各招标部门的申请书内容大同小异。现将一般申请书主要栏目的内容及填写中容易出现的问题介绍如下；

一、国内外研究现状分析，课题研究意义及立题依据
国内外研究现状分析。此段主要阐述与本课题相关的同类研究，国内外目前的动态和水平，提供背景资料，说明课题的起点。段末须列出近3～5年内的参考文献，包括作者、题目、杂志名称、年份、卷（期）、起止页码，一般控制在10篇之内。
课题研究的意义及立项依据。此段重点阐述该项研究的理论意义和应用价值，可能产生的社会和经济效益，并对该项研究的必要性和可行性进行具体说明。
以上内容主要是审查立项科学依据是否充分，它反映了研究者查阅文献，获取信息的能力和对本项研究把握的程度。
这段文字容易出现的问题是，引用古代文献较多，现代文献较少；泛泛的论述较多，而中肯的分析较少；同类研究信息不灵，发展趋势不清；研究的切入点不明确，提不出研究中可能会出现的问题。
这段在写作上应简单明了，多采取开门见山的写作手法，在叙述上要公正，充分，论之有据，言之有理，令人信服。可适当引用文献数据、学术机构的结论性意见及专家的评价，更有说服力。可以采取先概要介绍本研究领域现已研究到什么程度，发展趋势是什么，目前还有什么问题没有解决，拟在那些方面进行研究，拟达到什么目标，研究成果将产生的效应，而本项研究可望成功的条件和依据是什么。

二、研究目标
研究目标包括阶段目标，最终目标，预期成果形成及成果水平，科学价值，社会经济效益及推广应用等内容。
这段内容主要是阐述通过本课题研究将达到什么目标，其理论意义，学术价值，直接或潜在的应用价值以及可能产生的社会和经济效益。具体内容为：
（一）阶段目标
阶段目标包括两层含义，一是将研究周期分解成若干阶段，每一阶段拟达到的目标。另外也包括不同研究任务拟达到的目标。
（二）最终目标
最终目标是通过整个课题研究完成后，将达到的目标。
（三）预期成果形式
预期成果形式主要指成果的显现形式，包括研究论文、专著、标准、方案、规范、工艺、药材、新药、材料、器械、仪器设备的样机、正式产品等。
（四）成果水平
成果水平是指课题完成后，有充分根据的预期将达到的研究水平。现在一般采用三三级标准，即国际首创、国际领先、国际先进,国内首创、国内领先、国内先进,填补省内空白、省内领先、省内先进。
（五）科学价值，社会经济效益
科学价值，社会经济效益是指课题完成后，预期将取得的效益。科学价值主要指对科学进步有什么贡献。社会效益指对防病，治病，保障人民健康的贡献。经济效益指的是直接经济效益，而不是间接经济效益。可以包括新增产值，新增税利，节约能源，节约原材料，节约工时，减轻劳动强度等。
（六）推广应用
推广应用是指课题完成后，所取得的成果推广应用的计划，包括推广应用的形式，范围，条件。
填写标书中这段内容常见的错误有：目标概念不明确，目标与选题脱节，目标内容不明确或不填缺项；目标过多无的放矢，目标过大无法实现，预期水平笼统，缺乏根据；忽视学术进步和科学价值的阐述，社会效益空泛，经济效益计算不确切等。
填写标书在内容写作上应采用概括性文字，准确地语言，有根据的预测来写作，不用夸张性词语、不切实际的推测。
目标是课题的核心，是靶子，是课题要解决的主要问题，是课题完成后具有显示度的内容。目标不能过大，过空泛。小课题小目标，重点课题可以大一点、多一点目标。目标一定要与招标指南和选题相吻合，不能声东击西。阶段目标，分题目标，都要围绕最终目标来制定。
预期成果水平是个很关键，很敏感的问题，最终水平要靠社会认同和同行专家来评定。这里仅是预期水平，预测要有充分科学根据，要令人信服。中医中药的研究主要是在中国，国际上开展的较少，水平也不高，但不能据此就认为我们的研究就是国际水平。象青蒿素及其一类物全合成和立体化学研究，天花粉蛋白化学结构研究，针刺镇痛神经生物化学原理研究，砷制剂治疗急性白血病临床和作用机制研究等是国际学术界公认的成果。一般而言中医药的成果水平应在国内做比较，慎用国际领先，首创等词句。但应鼓励提倡瞄准当前国际上重大医学问题，拿出中医药确有疗效的办法和药物，通过严格的科研设计和深入的科学机制研究，将研究论文拿到国际专业刊物上去发表，去竞争，这样取得的世界级水平的成果是被医学界公认的。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:39:55

三、研究内容及主要技术关键
本段内容还包括拟解决的主要问题，研究实验方法，主要技术关键还包括方剂组成及工艺流程等内容。
这段内容是标书的主体，也是科研设计和评审的主要内容。主要说明选取什么标准的研究对象，观察哪些内容，通过什么方法和指标进行观察，对实验数据如何统计处理，将采取的技术路线或工艺流程，重点解决的科学和技术问题，将要达到的技术考核指标等内容。
这段内容比较多，仔细看是两部分内容，一是研究对象和方法，二是技术路线和技术关键。第一部分按内容分段逐项写清楚，第二部分按过程详细予以说明。
（一）研究对象
临床试验对象选取的标准：诊断标准，纳入标准，排除标准；选取的例数和分组，分组的原则名称和方法，各组治疗方法和疗程，剂量；不良反应控制和记录，依从性控制和评价，中止的条件及执行等。动物实验选取实验动物，种属，品系及来源，性别，体重，月龄，及一般条件要求；分组的原则、名称和方法；造模方法和成功标准，实验给药方法，剂量，疗程，反应处置及记录等。
（二）实验方法
根据实验内容分段说明。实验名称，所用仪器名称、厂家、型号、生产日期及稳定性；具体实验方法的依据，制剂名称、厂家、批号、规格、纯度、剂量；实验条件，操作程序和步骤，中间质控标准，实验数据的记录和保存。若采用的是通用的方法，可不必写明详细步骤，但应写明按xx法，并将出处附列到参考文献；若有改进，应注明改进点和改进依据，改进后效果的标准和评价；若操作复杂，在方法上不是主要创新点可列为附录内容。
（三）统计方法
应说明本项研究统计学设计采用了哪几种数据处理方法及标准，所使用的统计工具及软件名称。
（四）技术路线
技术路线是指具体实验中的技术路线，及进行实验的程序和操作步骤。按实验过程依次择要叙述，每一步骤关键点要讲清楚，要具有可操作性。中药制剂要注明主要工艺流程路线和框图。其中要说明可能遇到的问题和解决办法。
（五）技术关键
技术关键是指在整个研究过程中的主要技术环节的关键点，关系着整个实验的成败的核心技术等问题。要说明技术关键的主要技术特征和指标，控制条件和掌握程度，可能出现的问题及处理措施。技术关键不能太多，只能一两条。主要关键技术和技术诀窍不能等同起来，后者在标书中不宜说明。如果技术关键和技术保密有关，对于保密部分可简明概述，必要时可附函给招标主管单位予以说明。中医药临床和新药开发研究中，中医药处方一般不能列为技术关键，提取制剂工艺若有必要可列为技术关键。

在标书填写中，这段内容容易出现的问题是：标准陈旧或缺失，对照组设置不合理，不具有可比性；观察效应指标针对性不强，技术路线缺项或过于简单，或不具有可操作性；借口保密，不讲技术关键，或故弄玄虚，以假充真。
这段内容反应了课题设计是否科学、严谨，写作上应当掌握文字清楚、明白，具有条理性和可操作性。具体内容上要抓住设计的主要环节，标准、对照、指标、方法，进行叙述。立意上突出一个新字，一个实字，研究思路新，实验方法新，技术路线新。工作扎实，内容真实，写作上实在，让评委心理踏实。这实际上也是科学精神在科研设计和标书填写中的具体体现。

四、年度计划及考核指标
年度计划及考核指标是一致的，一般以3～6个月为一个工作单元安排计划和考核指标。一个工作单元可以并列安排不同分题任务。考核要有量化指标和可显示的内容，如观察病例的例数及病案，就可做考核指标。建立造模方法可以用总结造模方法文章和相关资料来做考核内容。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:54:53

五、现有技术基础
此段内容包括预实验情况、技术力量等，评审者要了解该课题是否具有可靠的工作基础。具体内容包括临床研究中的小样本的探索性实验，已取得的阳性结果；在门诊中积累一定的病例资料，显示了很好的治疗效果；理论研究中取得了某些实质性进展等。还可以引申包括前期相同领域的研究所取得的成果、奖励、发表的学术论文及实验室建设等内容也可以择要介绍。
此段内容在表述中常见的问题，不知现有的技术基础包括什麽内容，有的写成了工作汇报，有的写成了经验介绍；，不是相同领域的前期工作，而是其它研究工作或将别人的工作（国内外动态）作为前期工作来介绍；预试结果空泛虚夸，而无具体数据说明。
此段写作应实事求是，按已有工作基础及预实验内容分段叙述，要真实数据、具体结论，如已经鉴定过的成果登记号及内容摘要、发表论文的摘要，若是临床小结也要表明观察例数、疗效的具体数据，而不能冠以“效果满意”或“显著疗效”空洞词语。用具体事实介绍研究者从事同类研究的经验和成绩。

六、研究工作条件
此段内容包括主要仪器、设备、试剂、选用实验室等情况。是指本课题研究所需主要仪器、设备、试剂及实验室是否已经落实，无关的不要写。落实方式有本单位已有、能够租赁到或通过协作解决均可，关键在落实。需购置者应慎重，一般基金项目不支持属固定资产、贵重的仪器设备。如果不具备基本工作条件，完全依靠国家投资，那很难中标。

七、实验动物
本段内容包括课题设计中所需要实验动物的种属、品系，动物等级及来源，实验动物环境设施等级及合格证书发放时间等情况。
实验动物是按实验要求，经人工方法驯养繁殖、培育的具有明确遗传特征的动物。在设计中应选用标准化、敏感种属品系的动物，还要注意到动物性别和年龄（月零）。目前我国生物医学实验动物分为四级，即普通动物（I级）、清洁动物（II级）、无特定病原体动物（III级）、无菌动物和悉生动物（IV级）。各级动物饲养繁育条件以及价格差别很大，与实验设计水平、长期实验影响及结果的评价也有密切联系，因此在设计中应注明为哪级动物及其来源，并附相应证明文件。

八、课题主要研究人员情况
此段内容包括课题申请者情况，课题组成单位及分工，青年基金课题聘请的导师和顾问情况。
此段在标书填写中也容易出现问题，如年龄超过规定要求，招标指南规定基本项目负责人不超过60周岁，青年基金项目负责人不能超过35周岁，并且课题组成员中青年人应占主体（超过三分之二），这类错误往往在形式审查中就被淘汰。再有就是在研究人员中照顾人情关系不按贡献排序，行政管理者占了位子，真正研究人员成了少数，这样的课题评审时容易被摒弃。还有课题组各单位分工不明确，中标后容易引起纠纷，应当明确各组成单位具体承担的任务名称及数量，考核标准和具体技术负责人，责、权、利分明，便于完成任务和监督检查，保证课题顺利进行。

九、经费概算
此段内容包括经费概算、支出科目及金额，经费来源及拨款计划，部分项目的经费偿还计划。
此段内容容易出现的问题是：申请资助经费额度过高；开支范围不合理，实验室改装、大型设备购置所占比例过大；劳务费预算过大等。
申请资助经费额度应参照招标指南规定的支持强度来安排，预标过大往往爱莫能助。开支范围应参考《国家中医药管理局科学研究基金管理办法》中的规定执行，课题经费主要用于购置药品、试剂、仪器设备的零配件、实验动物、仪器使用费、会议资料费和管理费。拨款计划应列出年度计划，一次性拨款的机会并不多。
此外，凡不具备高级技术职务的申请者，应有具有高级技术职称的非本课题组两位同行专家推荐。推荐者应实事求是地介绍申请者及主要成员的业务基础，研究能力，工作经验及研究条件，同时对申请书的内容的真实性进行评价。
最后，申请者所在单位及合作单位的学术委员会应认真负责的对本项课题提出审查意见和保证事宜，不可仅签“同意”二字或盖印有一句套话的印章。
以上仅是介绍了一般标书填写的主要内容，在实际工作中不同类型的科研选题标书还有区别，相关的栏目和重点内容有所不同。例如基础研究类选题，侧重点在于揭示和发现事物的内在联系，提出新的认识和理论，因此，标书中有关假说的建立就非常重要，实验设计要求手段新、水平高。临床研究类选题，重点在临床应用，总结和发现疾病防治的特点和规律，提出新的防治方案、方法和技术，所以，标书中有关研究目标、技术路线及前期工作基础就是重点内容。中药新药开发类研究选题，重点在于研制安全、有效、适合产业化的中药新药，因此在标书中有关组方的合理性、工艺路线、质控标准及临床研究等则是重点栏目。
国家中医药管理局科教司今年招标所编制的科研基金申请书分为三类，即基础研究课题、临床研究及开发研究课题。申请书所列各项内容有所区别，体现了突出重点、科学使用的要求。在设计内容中突出了研究思路和工作假说，强化了科研选题的科学性和创新性，请参考第四章内容填写。
总之，在认真阅读招标指南的前提下，正确选题和建立假说、严谨设计和选择观察指标是填写好标书的基础，用规范的体例和恰当的文字把它科学准确地表述出来也同样重要，需要认真学习和反复实践才能熟练掌握。

第四章中医科研的假说

在初步确定了科研方向和文献调研之后，要对准备研究的问题进行思考，依据已掌握的理论和事实形成一个解决问题的设想或猜测，这就需要建立假说。然后，根据这些假说来搞实验设计，进行研究，以便验证、修改或完善假说，甚至使假说上升为理论。“没有假说，实验无从谈起”这是哥伦布的名言。任何科学实验必须建立假说，实验只是验证假说的途径而已，因此，又称为工作假说。建立工作假说是科研选题的核心环节，正确的提出科学的假说是科研工作者的一项基本功。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:55:45

第一节假说的特性
假说是根据已知的科学事实和科学理论，对准备研究的课题提出一种假定的解释。凡是以客观的事实和科学理论为基础，能够揭示问题内在特征和规律的奥秘，就是科学的假说。科学的假说应具备以下的基本特性。
一、来源的科学性
中医的科学假说，大多是在大量临床实践的基础上，摸索总结出的带有规律性的认识、提炼概括出的的理论思维，如对疾病与证候、治则与治法的新认识，以及中医的经络、证候、藏象、体质学说等，这些假说丰富了中医理论内涵，具有科学性。
假说具有事实和科学理论的基础，也与已知的科学理论和基本事实相符合。科学的假说，是建立真实的事实材料之上的，因此与无事实根据的瞎说和迷信的胡说有本质的区别。例如，糖尿病足坏疽，过去一直沿用Catterll提出的“血管闭塞缺血、神经变性、感染”三因素致病学说，因而沿用活血化瘀或改善肢体缺血、抗感染治疗，但截肢致残率高达38.5%～75%。面对这一医学难题, 上海奚九一名老中医通过长期临床和实验研究,掌握了大量的第一手资料,发现糖尿病足坏疽病变组织损害早期主要为肌腱变性,并具特异性,与动脉病变所致闭塞性脉管炎的病理损害完全不同,因而提出了本病的病因为“非缺血性肌腱变性坏死”的科学假说。（中国中医药报，98.12.9.2版）而《发现黄帝内经》中所载“胡大师”提出的“大剂量芒硝治疗疑难重病”则是典型的迷信胡说了。
二、说明的推测性
尽管假说是以事实为依据，通过科学思维做出的推想，但这种推想只是一个推测性的说明，尚未达到确切可靠的认识，因而有待于进一步通过科学实验来检验或证实。尤其在医学科学实践中，我们常说“人是活的，病是变的”影响的因素很多，假说不确定成分更多些，因此建立假说更宜慎重，有时假说形式是多元的，其意义是相对的。如中医临床治则中有“以寒治热”的理论，又有“甘温除大热”的假说，即是例证。
三、解释的系统性
提出假说不仅应该有事实依据，而且能够说明和解释已有的现象，不仅能够解释说明以往理论、事实和现象，也能解释以往理论不能说明的事实和现象。假说能够揭示的范围越大，表明假说反映客观规律的程度越好，也就是假说解释系统性越好。还是上述例子，奚老先生提出的糖尿病足坏疽为“非缺性肌腱变性坏死”这个假说，而临床上符合这个假说的病例达到86.7%，而在这个假说指导下，又提出“因邪致瘀，去邪为先”的治疗思路，对352例患者按不同阶段采用“清法”和“养法”为主的中西医结合疗法，使截肢率下降到4%以下，总有效率达到96%以上。这充分说明奚老提出的这个假说能够解释临床、病理、治则、治法及疗效诸种现象，充分说明了假说的系统性。当然，不能要求一个假说要能够解释全部事实，但应能够解释大部分事实，特别是与假说建立有关的主要事实。而中医药科学假说应能够解释临床现象、病理特征、治则、治法及预后转归这些主要事实。
四、结论的可验证性
假说的科学价值在于可被重复和验证。一个好的假说应当是可以重复和验证的，重复和验证的越多，科学价值越大，越接近理论范畴。对于医学科研，科学假说是工作假说，必须在实践中可以重复和验证。实践是检验真理的唯一标准，不能重复和验证的猜想是不能作为科学假说的。例如，在经络基础理论研究中，首先将循经感传现象研究作为重点，因为循经感传现象是经络存在的主要证明。现代生命科学并未注意到这种感传迁移现象，因此“机体存在着循经感传这种独特的感觉迁移现象”这个科学假说就需要以临床的重复验证以及深入的机制研究作为突破口来证明这个假说的科学价值。

第二节假说形成的方法
临床现象和已知的医学理论是形成假说的条件，但还要经过较严密的逻辑思维过程才能形成假说。建立假说的形式是多样的，但主要是逻辑性假说。即运用逻辑中的类比、归纳和演绎推理等方法建立假说。
一、类比推理
在生命科学中有很多现象和过程，具有较好的相似性和对称性。如中医基础理论中的津液精血就具有很好相似性，而阴阳、经络就具有典型的对称性，他们之中既有各自特点，又有彼此间的共同点，由于共同点的存在，就可以用已知的事物去设想未知的事物。如上海心研所杨英珍教授发现具有抗病毒、调节免疫作用的人白细胞干扰素对克萨奇B病毒感染了的新生大鼠培养心肌细胞有明显保护作用，她联想到黄芪也具有抗病毒、调节免疫的药理作用，是否也具有对病毒损伤心肌的保护作用呢？她就采用类比推理法建立了“黄芪治疗病毒性心肌炎”这个工作假说，开展了临床和实验研究。结果发现黄芪不论是从分子、细胞水平及整体实验性病毒性心肌炎还是对临床患者都有很好的心肌保护和治疗作用，包括抗病毒，调节免疫，改善临床症状及心脏功能。（《我与中西医结合事业》；北医大出版社 1998 第64页）
在临床中常常发现有些表面上互不相关的现象之间也有相类似的地方，据此加以类推，结果竟得到很重要的发现的也不乏其例，如活血化瘀治则和方药在各科临床的广泛应用。各科疾病虽有区别，但均有血瘀证候则是一致的，甲病血瘀症有效，乙病血瘀症也应该有效。进一步类推,象炎症、增生、肥厚等一些病理现象与血瘀的病理变化相类似，而采用活血化瘀方药治疗，也取得了较好的效果。然而，有些共同点却隐藏在外表差别的背后，只要发现这些共同点，并提出假说，可能就是创造性研究。
二、归纳推理
从大量的临床现象中,经过综合和系统加工,找出他们的共同的主要现象特征,归纳概括形成假说.这也是从特殊到一般的归纳过程。把在特殊情况下已经证明无误的规律提高为一般情况下的假说,是建立假说的一种极其重要的方法。例如，当前中药现代化产业行动中，什麽是制约中药现代化的核心问题，从大量的中药临床和中药栽培、采收、炮灸、制剂、药理、质控、工艺及生产实践中反复讨论分析，最后归纳出中药药效物质是中成药研制及生产每一环节质量控制的关键问题，是制约中草药工业标准化、规范化的瓶颈，因此提出了中药药效物质基础研究的科学假说，而这个假说是一个总的假说，下面再从建立高效、准确、快速中药化学分离方法和技术；建立新的药理模型和实验方法；在单体化合物，有效组分和总提取物各个层次上药效物质的结构和功用等多方面建立分假说。这项研究已经启动，多学科的系统研究已经取得了初步成果。
三、演绎推理
演绎推理是由一般到特殊的认识过程，也可以说是采用已知的一般规律和理论解释另一个特殊事务，这就是演绎推理所建立的假说。这种由演绎引申推理建立假说的方法也是研究者所普遍适用的。例如通过大量的事实，人们已经得到某种化学物质可以致癌的一般认识，日本科学家由此演绎推理：大气质量下降，大量有机物繁殖形成赤潮破坏了海洋生态。残留的农药污染了河流、湖泊……，这些因素最终也是化学物质在起作用，但又超出化学物质本身而影响了生态环境。为此提出了“环境激素致癌”的假说。
建立假说的一般方法仅仅介绍了以上三种，事实上还有回朔法、移植法、经验公式法等多种方法。如何能够提出好的科研假说，并无统一的模式作依据。以上的各种方法可以单独使用，也可以结合适用。开始提出假说，如果发现不尽合理就应该通过实验，、文献调研和分析讨论予以补充、完善或摒弃，在失败的基础上吸取教训，再采用另一种方法，建立新的假说，逐步找出比较接近真理的假说来。
第三节假说建立的步骤
科学假说的建立通常有一定的步骤和程序，假说通常只是一句话、一个公式或是一个命题，看似很简单，实际里包含着大量的有序的科学劳动。中医药在其发展历史中不断建立新的假说，多采用直观的取类比象的类推、演绎的方法，而现代中医药提出的科学假说抽象性更高，与现代自然科学联系更紧密，采用回归演绎的方法更多一些。不同性质的假说，所形成的步骤虽然有所区别，但一般都包括以下过程。
一、初始意念
在建立初步假设之前，作者要掌握事实、要进行细致严谨的临床观察和总结，全面查阅相关的文献资料，认真阅读和分析找出主要矛盾和解决矛盾的切入点及思路方法，在此基础上产生的灵感、直觉、称为初始意念或思想火花。这既是开始形成假说的基础，也是认识进一步发展的前提。
这种演绎推理，一般是根据已知的知识去设想未知图像，而不会去纯粹的虚构。同时，往往要尝试提出多种假设，进行比较，取舍、修改、经过反复周密的思考，选泽自己认为理由较充足的假设。
二、建立假说
在初步假设的基础上，经过对所掌握的事实和资料以及已知的科学理论进行广泛的论证，运用类比、回归和演绎的推理方法形成初步假说。一旦建立了假说就要以广泛的事实材料为基础，对他们进行解释。在这个过程中要用充分的资料和多方面的知识来做演绎推理的论证，也就是充实假说的理论内容。初步假设只有经过论证补充和完善肯定了它的理论内容，才会发展成为相对合理的科学假说。在这个过程中演绎推理的形式和作用显得十分重要。这里需要强调的是，中医药学有着深厚的中国文化底蕴，天人合一、形神统一、谨调阴阳、以平为期等人文哲学思想渗透在中医基础理论之中，若在建立假说过程当中能将它们贯穿其中，将更深刻突出中医特色和优势。
三、完善假说
初步建立了假说之后，应用这个假说一般能够说明和解释已知的事实和现象，在完善假说过程中，主要根据这个假说是否能够预言未知的事实或新的现象。这不仅是考核假说的科学内涵和它的应用前景，同时也为下步验证假说提供条件。如果根据假说所作的预言都得到实验证实，那么，所建立的假说的正确性就得到了肯定。
按上述方法建立的假说，虽然只是一种猜测，但它必须能够解释已有的现象和事实，并且能够预言或结论。当然这些预言和结论，必须能够在实践中受到检验。　

第四节假说的检验和发展
科学的假说包含着正确的内容和真实性尚未确定的成分。因此假说必须经过实践（调查、观察和实验）去检验和发展。最后才能够得到对内在规律真实的认识。而要检验和发展假说，必须通过严格的科学实验，只有实验结果证实了假说适用于各种情况，它才可能上升到理论范畴。
一、假说的检验
假说检验分为两部分，首先进行假说的逻辑分析，其后进行实验检验。
（一）逻辑分析
主要检验假说在理论上是否成立，逻辑分析的方法主要是逻辑证明和反驳，即从少量的简单前提出发，通过严密的逻辑推理得出的结论，如果和已知的结论和事实不相矛盾，并能推出新颖的预测，则可进行下一步实验检验。
（二）实验检验
在医学实践中假说的实验检验包括调查、观察和实验等不同方法的验证。方法虽然不同，但基本要求却相同，都要求进行周密的前瞻性科研设计，所得到的结果要具有可重复性。
（三）检验结果的分析
检验结果大致有以下四种情况：
1、实验结果符合假说的预期结果；
2、实验结果部分符合假说预期结果；
3、实验结果与假说不符，但也不能否定假说（证伪）；
4、实验结果与假说预期结果截然相反。
对以上不同情况应视具体情况具体分析分别对待之。
对第一种情况只能认为在是在你进行实验的特定条件下才是正确的，对有普遍意义的假说一般不被绝对证实，也即真理的相对性。对待第二种情况要进一步分析实验的科学性和严密性，若无误，可对假说进行修改和补充，使之适应矛盾的事实，然后再进行实验，继续修改和补充，直至达到和实验结果相符。对待第三种情况则应从不同角度和侧面再进行检验，而不能随便放弃假说。对待第四种情况，即使修改和补充假说也不能自圆其说时，一般考虑放弃原假说。

yanshoufeng · 发表于 2007-11-17 16:56:32

二、正确对待假说
科研假说的建立除了要求有较高的学术水平和专业知识以外,还要有较强的科学精神和较高的思维能力，同时还要有敏锐的感觉，创造性的洞察能力和清晰思路，善于在医学实践中捕捉新的信息，建立假说，并能在实践中检验假说，这是每一个科研工作者努力追求的目标。我们还要正确对待假说。
（一）科学假说既有科学的一面，又有推测的一面。
提出假说既要有充分的科学根据，一切从实践出发，又要大胆创新，大胆思维，敢于突破旧观念，敢于标新立异，敢于提出有悖于常规认识的新观点，敢于坚持独立见解。建立科学假说要有突破传统思维的勇气和创新精神。
（二）检验假说切忌主观片面性，固执己见。
假说只是一种假设，一旦发现与事实不符，并无法补充和修定就要果断放弃，只有与事实相符的假说，才可能发展规律和理论，才能发挥实际作用和得到效益。
（三）正确对待不同假说。
人类活动是不断变化着的，所以实践标准既是绝对的又是相对的。围绕一种现象有几种不同的假说是很正常的，他可以促使我们探寻与每一种假说有关的事实，并赋予那些看来微不足道的事实以重要意义。两种完全相反的假说若否定了一个假说的实验检验，那恰好是另一个假说的良好佐证，即使是错误的假说也有积极意义。
第五节假说的作用和中医药学假说的重要性
科学假说是一种假定的科学理论，科研活动就是提出假说，检验假说、修订和完善假说的过程。中医药科研假说则是一种假定成立的医学理论，围绕假说的验证和发展研究，将促进中医药学理论的发展和学术进步。
一、假说的作用
（一）假说决定了医学研究的具体目的和方向
科研是一种探索未知的过程，未知的领域漠大无边，如果没有假说就没有切入点，针对所研究课题提出假说，就是立了靶子指引了方向，为科学研究提供了目标和思路，所以人们也称他为工作假说。每年各级招标指南中有一些专题招标意向，也可以称为“假说”它起到了医学发展导向作用。如1998年国家自然基金项目指南的重点项目《＂证＂的应用基础研究》就提出：应用创新思路和方法进行病证结合的研究，为＂同症异病＂和＂异病同症＂提供客观实验数据和诊断参考指标。
（二）假说促进了医学理论的建立和发展
医学科学研究目的是发现新规律，建立新方法，形成新理论。实际它们都是每一个具体科研假说被验证后的具体体现形式。也可以说，每一次科学研究活动就是验证一个假说是否正确。因此假说是发现新事物、形成新理论的桥梁，是通往真理的必由之路。如从《内经》中热病论、《伤寒论》中的六经辩证到温病学派的卫气营血辩证，就是中医外感病从经验到假说，再到理论发生和发展的过程，假说起到了导向性的促进作用。
目前，随着疾病谱、医学模式及目的的巨大变化，人类健康面临的很多困惑摆在了中医面前，中医要敢于迎接这个挑战，既不能死守古训，更不能总是尾随西医之后。对疾病的发生发展规律、诊断治疗的方法和技术，要不断创立新假说，为防治重大疾病提供确有疗效的治疗理论、方案和药物，以丰富生命科学的进步。
二、重视中医药学假说
中医药学在两千年发展中，广泛的运用假说这种科学思维形式，无论从内容还是方法均有重大创造。许多假说已经在实践中检验上升为理论，并构成了中医药学的理论基础。但是还有很多假说由于历史条件限制，至今尚未得到充分验证。如何检验和发展中医药学的假说，是一项复杂而艰巨的课题。从事这项研究，首先应该对假说形成的历史背景与当时条件下的事实进行考察分析，在此基础上对原来的假说提出一种或若干种新的解释，然后吸收现代科学技术的理论方法，对假说进行验证和发展。如中医药学中关于“肺朝百脉”假说，除从解剖上理解外，它还提示肺对心血管活动具有调节作用。为检验与发展这一假说，研究肺参与的前列腺素，胺及肽类物质代谢与心血管功能的关系，这不但使人们对“肺朝百脉”的认识推向一个新水平，还将丰富现代医学对心肺循环功能相互联系的认识。
建立科学假说要吸收现代自然科学理论和方法，追踪当代科学发展前沿，瞄准当代国内外医学重大疑难问题，结合中医药学科的特点和优势在解决生命科学重大问题实践中促进中医药学的发展。
在建立假说中，还要注重中医学科自身特征与特点，其思辨、逻辑的方法和内容尚有独到之处，这应该在中医药科研实践中注重总结和提高。
当前，随着社会进步和科学技术的发展，人们对疾病的认识和健康的概念都发生了明显的变化，现代生物医学对很多疾病的困惑和无奈，亟待探求新的理论和方法去解决。在这个背景下中医药学优势日益显现出来，为中医药学的发展提供了机遇。而中医药学的理论研究明显滞后，发展中医药学的假说就有着重大的现实意义和迫切的需求性。针对中医药几个主要研究方向，如中医治疗原理、中药药效物质基础、针灸经穴实质的重大理论问题都提出了富有创造性的、较高层次的科学假说，如针对中医药学治疗疾病的科学原理的关键问题，提出了中医对人体生命活动基本认识的假说：生命活动是机体多器官、多层次、多因素的相互协调来维持功能活动的动态平衡、保持相对健康的过程。调节动态平衡，必须因人因时因地，通过多途径、多环节、多靶点的整体调节作用实现。这一假说除具有明确的科研导向作用外，又为中医药学现代化的理论基础研究提出了命题，也是发展中医药学假说的一个成功范

第五章中医临床研究设计
一个科研项目，当选题确定以后，下一步就是如何进行研究设计。遵循一定的科研设计原则，选择适当的设计方案，及与之相关的研究对象、研究因素及效应指标等，是科研设计中必不可少的重要内容。科研设计的目的在于使该项研究能达到预期的而又可靠的结果，同时避免在研究实施过程中不必要的人力、物力、财力和时间上的浪费。换言之，设计是研究成败的关键之一。
第一节临床研究的主要环节
研究因素、研究对象及实验效应是构成临床研究的三个主要环节。
一、研究对象
研究对象又称受试对象，是由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的群体，是研究因素所作用的对象。为了使研究结论具有真实性，要求研究对象具有代表性和一定的数量，这就是临床研究的“重复性”原则。将在后面进一步讨论。
二、研究因素
研究因素也称受试因素或处理因素。广义的研究因素是指自然存在的，或受试者本身所具有的，或自外界给予研究对象的各种因素。狭义的研究因素则是指研究者所要研究的、作用于研究对象身上可能产生效应的因素。
研究因素可有不同的类别。每次研究，只观察一个类别的作用，称为单因素研究；如同时观察多个类别的作用，称为多因素研究。同一类别的因素，有不同的水平，如不同剂量、作用时间与方式等。不同的因素，不同的水平，可能产生不同的效应，如方药疗效研究中，给予研究对象的不同的方药、不同的剂量、疗程、给药途径，用药间隔等均可能对研究对象产生不同的效应。
研究对象本身具有的特征，如病情的轻、中、重，因可能影响疾病的转归和预后，在这一意义上，也可视为“研究因素”。
临床研究的实施过程中，应保持研究因素的标准化与稳定性。研究因素标准化是指构成研究因素的诸组分均应有明确的规定。如方药的疗效评价，构成处方的药物及其种属、产地、炮制的工艺流程、质量控制指标、服药方法、剂量、疗程等，均应作明确、具体的规定。研究因素的稳定性则是指构成研究因素的诸组分及有关条件在研究全过程的恒定性，同一组别的不同个体，其研究因素应该一致。可能影响实验效应的非研究性措施，必须处于均衡状态。
三、实验效应
实验效应是研究因素作用于研究对象所呈现的结局，或是研究对象对研究因素作用的反应结局。
临床研究的结论，主要是从效应指标的数据分析，推导出来的。因此，一项研究的效应指标是如何选择和确定的，就成为评价该项研究结论真实性和价值的重要的部分。
主要效应指标应具有以下特性：
（一）关联性
即所选指标与研究目的有本质的联系，并能确切反映研究因素的效应。不同的研究目的，体现“关联性”的指标也不一样。例如青蒿素对恶性疟疾的疗效评价的研究，其研究目的在于疗效评价，而反映与恶性疟疾疗效评价的最有关联的指标是病死率的高低，而不是别的。假如另一项研究是青蒿素治疗恶性疟疾的机理探讨，这时研究目的在于机理，其关联性最强的指标就应是能反映青蒿素对恶性疟原虫在体内生活史的干扰或改变恶性疟原虫裂殖过程中对机体损害等的有关指标，而不是病死率。临床试验的关联性指标是关于疗效和安全性的指标。中医药临床试验的有效性指标应能反映中医药本身的优势，不仅从常规的解剖学、病理损害、生化指标出发，更要重视关于功能调整、生存质量提高的效应。
（二）客观性
指标的“客观性”具有下述的含义
1、指标本身具有的客观特性
据此可将观测指标分为下列三种类别：
（1）该指标能通过适当的手段和方法被客观的度量和检测，并以一定的量表述其观测值，即定量指标或硬指标;
（2）指标本身，虽具有客观表现，但检测的结果，只能定性的描述，即定性指标;
（3）自觉症状：受试者的主观感觉如眩晕、乏力、疼痛、短气等难以被客观的度量和检测，即软指标。
2、度量、观测的客观性
即观测、度量的结果应是恰如其份的，能真实的表述健康或疾病的状态和程度。
临床研究中，应努力做到：选择本身具有较强客观性的指标；应用科学的方法建立对定性指标、软指标观测的量化体系；减少、克服研究者本身的观测性偏倚。
（三）精确性
包括准确性与可靠性。前者反映观测值与真实值接近的程度；后者表示观测同一现象时，多次观测结果取得一致或接近一致的程度。
（四）灵敏性
又称反应性。灵敏性高可以提高观测结果的阳性率，但要注意，过高的灵敏性容易造成假阳性。
（五）特异性
特异性高的指标反映病证及效应的专属性，且常不易受其它因素干扰。
根据指标的不同应用目的，可将其分为三种类别，即：
1、判别性指标（Discriminative Index）；
2、评价性指标（Evaluative Index）；
3、预测性指标（Predictive Index）。
判别性指标常用于区分个体或人群的健康或疾病状况，在临床研究中，常用于对疾病的诊断。评价性指标常用于评价研究对象接受研究因素前后的状况比较或组间比较，如临床试验的疗效评价。预测性指标则主要用于个体临床事件发生的可能性的估计，和疾病的发生或预后状况的事前估测。
不同类别的指标对上述的特性有不同的要求，尤其是对于灵敏性和特异性。
灵敏性与特异性常常存在互补的特点，同一指标，灵敏性高，其特异性往往下降；反之，若特异性高，灵敏性常常下降。在评价疗效的时候，要针对疾病的特点和试验药物的可能有效程度权衡灵敏性与特异性的关系以确定指标的选择。例如，血沉降，Ｃ反应蛋白在评价类风湿性关节炎的疗效时，既有一定的灵敏性，也有一定的特异性，较之以关节肿胀的改善与否具有较高专属性，也具有稳定性，不易受其它因素的影响；然而我们不应该选择骨关节Ｘ线的改善作为评价类风湿性关节炎的疗效指标。因为这一指标，虽然其特异性很高，其灵敏性（也即对于治疗的反应性）却很低，无法判断受试个体之间的反应差异。然而，当进行类湿性关节炎的诊断时，骨关节的Ｘ线改变对于该病的确诊却有重要的价值，这恰恰是因为该指标具有特异性高的这一特性的缘故。
严格而有效地对上述临床研究三大主要环节的控制，将很大程度上减少偏倚所造成的系统误差及由于机遇所带来的随机误差，提高研究结论的科学性和真实性。
第二节临床研究设计的基本原则
一、对照的原则
（一）对照的概念和意义
对照指的是在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。
“没有比较就没有鉴别”，这是唯物辨证法认识事物的基本法则。疾病的发生、转归、预后往往不是单因素作用的后果，而是受着许多因素的影响，如气候、饮食、社会状况、个体禀赋、心理活动等，不同疾病也有其不同的自然进程和预后。不少疾病如感冒、溃疡病、早期高血压、红班狼疮等有自愈或自行缓解的倾向。如果不通过对照，对非处理因素加以控制，则难以识别研究过程中有关因素对于疾病的发生或结局的影响作用，这样就大大降低了研究结果的真实性和可靠性。在评价药物疗效的临床试验中，不设立对照组所带来的缺陷尤其显而易见。例如黄疸的消退、支气管哮喘的缓解，红班狼疮的缓解究竟是其它的因素影响的结果，或者疾病自身的表现，抑或药物的治疗效应，没有对照，无从得出结论。
对照的主要作用正是鉴别处理因素、非处理因素的差异，从而确认处理因素的真实效应。合理的均衡的对照可使组间的非研究性措施处于相等状态，使组间的基线特征具有均衡性或可比性，从而提高了结论的真实性。
必须强调，均衡是十分重要的。没有对照，难以比较、鉴别；而有了对照，但不是均衡，就失去对照的意义。我们以后将要谈到的对于实验数据的统计学分析，也是以对照的均衡为前提的。
（二）对照的方法
１、空白对照
指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。如动物中的诱癌试验，需设立与实验组动物种属、窝别、性别、体重均相同的空白对照组，以排除动物本身可能自然患癌的影响。在观察某种新免疫制剂对某种传染病的预防效果时，采取免疫组与空白组的对比观察，比较两组的血清学和流行病学的效果，这样才能真正说明这种免疫制剂的作用。
２、实验对照
指在一定实验条件下所进行的观察、对比。例如观察中药雾化吸入剂对于支气管哮喘的作用，为了排除单纯雾化作用的效应，应该设立包括不加中药的雾化吸入组（如水液雾化吸入）。临床试验中的复合对照属于实验对照的范围。
３、标准对照
以正常值或标准值作为对照，以及在所谓标准条件下进行观察的对照。研究药物的疗效时，可以公认的常规有效疗法作为对照。
“标准”的建立，或疗效的“公认”是一个较为复杂的问题。应用标准对照的研究，在进行结论推导时要特别慎重。
４、自身对照
如用药前后的自身对比观察；或是对照与实验在同一对象身上进行，例如身体对称部位的比较观察或同一对？在观察的不同时期接受不同的疗法，然后比较它们的差异，这种方法也称为自身交叉对照。自身对照或自身交叉对照的应用受一定条件的限制，结论的推导也应慎重。
５、相互对照
各实验相互为对照。如中医各种不同证候的对照；中药组、西药组、中西药结合组治疗急性心梗的对照等。
两组或多组在同一时间的比较、观察也称平行对照。
６、配对对照
根据研究目的，把对实验结果（或效应指标）有影响的有关条件（如年龄、性别、病情、病程等）相近似的研究对象配成对子，再把每一对子中的研究对象随机地分配到各比较组中去。在临床试验中，如果实施随机双盲对照，配对对照的使用常受到限制。病例-对照研究，常要求病例组与对照组的个体按一定条件（可能的混杂因素）进行配比，也称配对对照。
７、历史对照
又称文献对照或回顾对照。是以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作比较。历史对照要特别注意比较资料之间是否具有可比性。通常由于既往的资料中的研究对象、条件、环境等都很难与本次试验保持一致，可比性差，历史对照一般是不宜采用的。但是如果某种疾病（如癌肿）治疗过程中的非处理因素（如生活条件、心理、一般药物治疗）不易影响它的疗效，且误诊率低，评价疗效指标（如生存率、病死率）相当稳定，历史对照的结论还是可取的。既往在评价链霉素对于粟粒型肺结核时，就是以历史对照为依据的。
８、安慰对照
是空白对照的特殊类型。目的在于克服对照组病人由于心理因素所造成的偏倚。常用无明显药理作用的制剂，如乳糖、淀粉、注射用水等安慰剂要求在外观、颜色、形状与试验药物完全一致。假操作如假手术也被视为安慰对照。临床试验中，使用安慰剂对照要特别谨慎，注意其在医疗道德上的可行性。
中药的安慰对照在不少方面仍有困难，有待探索解决。

二、随机的原则
（一）随机化（Randomization）的概念和意义
在抽样研究中，抽取或分配样本时，每一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组，而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。
随机化的概念是根据“随机事件”的“不确定性”的特性而规定的。
随机化的意义在于使被抽取的观察对象能最好地代表其所来源的总体人群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。在临床研究或实验研究过程中，对照组与实验组除研究因素（如服用某种药物）有所不同外，其它非研究因素（如年龄、性别、病情轻重、疾病分期等）应该是尽量一致的，均衡的。达到这一目的的主要手段之一就是随机化。
（二）常用随机分配的方法
随机化的方法很多，现将临床研究中常用的随机分配方法简述如下：
１、简单随机化（Simple Randomization）
简单随机化可通过抛掷硬币、抽签、摸球、查随机数字表或应用操作计算器的随机数字健来完成。
抛硬币、抽签或摸球通常用于从理论上说明随机分配方法的实施和意义。当试验涉及的例数较少时，也不无视为简单可行的方法，但因临床试验的例数往往较多，使用这几种方法对研究对象分组，便显得很不方便。
随机数字表常用于抽样研究及对样本的分组随机化。表中各数字相互独立，并可按需要视相邻的数字为任意位数的组合，无论从横行、纵列或斜向等各种顺序均呈随机状态。使用时可任意从任何一个数字开始，按任意顺序取用，但起始数字代表的位数（如个位、十位、百位）和录用顺序应预先有所规定，不能在同一次录用中随意变更。
数字的随机排列也可通过操作计算器（通常为供统计用的计算器，如Casio　fx-180上的ＩＮＶ，ＲＡＮ键来完成。
下面是应用简单随机化方法将20名合格受试者随机分配至甲、乙两组的例子，其步骤如下：
（1）依次编好１、２、３……20的顺序，（此顺序即为以后进入研究的合格受试者的序号）
（2）通过随机数字表或操作计算器上的ＩＮＶＲＡＮ键完成随机数字的排列，将所得之随机数字，按１、２、３……20的顺序排列，（每按一次ＩＮＶＲＡＮ键即得一个０－１之间的随机数字，可仅取末两位数）。
现将所得之随机数字依次排列如下表：
────────────────────────────────────
序号： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
随机数字: 21 32 66 44 35 78 43 19 77 48 59 67 72 34 33 56 88 91 61 27
────────────────────────────────────
（3）令末位数为单数的随机数字相应的序号的研究对象分配至甲组（也可为乙组），双数和零者进入乙组（也可为甲组）。
按此规定则有：
甲组：序号为１，５，７，８，９，１１，１２，１５，１８，１９，２０的受试者。
乙组：序号为２，３，４，６，１０，１３，１４，１６，１７的受试者。
（4）平衡两组例数：上述甲乙两组例数不等，甲组为１１例，乙组为９例，若要使两组例数相等，可用下述方法：
续查随机数字，再按ＩＮＶＲＡＮ键，得一随机数字３６，将其除以甲组例数，得余数，如本例为３６÷１１得余数３，则原属甲组中第三位（即序号为７）的受试者需调至乙组。
若两组例数仍不等，依上法继续操作，直至两组例数相等。
（5）随机分配卡的编制：随机分配卡的内容包括：
序号：组别：
随机数字：治疗方法：
按（1）－（4）步骤所得分组结果，分别填写好１－２０的随机分配卡，则序号为１的随机分配卡为：
（6）随机分配卡片用信封密封，信封上编上号码，信封编号应与内含之卡片序号相同。
（7）将内含随机卡之信封按编号依次排好。
（8）随机分配卡由专人保管，当合格受试者进入研究时，按其进入之顺序拆开序号相同的信封，根据其中卡片的规定分组和医嘱给予治疗，不得作任何更改。
简单随机化的方法简便，可行。随着受试病例数的增加，两组间例数不等的机会减少，如受试病例达到100名时，两组的病例数比为６∶４的概率稍大于0.05。在超过２００例时，两组例数更为接近，其组间的可比性也较好。新药的临床研究，常为多中心协作，同一单位的观察例数常有限，因而常需平衡组间例数。
若确需进行组间例数不等比例的随机分组，如甲组：乙组＝３∶１，则可规定遇随机数字末位数为：
１，２，３，５，６，７者分至甲组
４，８者分至乙组
０，９弃去
（这种不等的随机对照，有它的缺陷，这将在后面加以讨论。）
２、区组随机化
根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成内含相等例数的若干区组，而后，区组内的受试者被随机分配至不同组别。举例如下：将２４名病人作区组随机分配至甲、乙两组。其步骤为：
（1）令每一区组内含４名受试者，则有下列六种排列方式：
①－－甲甲乙乙
②－－甲乙甲乙
③－－甲乙乙甲
④－－乙乙甲甲
⑤－－乙甲乙甲
⑥－－乙甲甲乙
（2）查随机数字表，得１－６这六个数字的随机顺序，若为５，３，２，１，６，４，则最早进入研究的４名病者按上述第５种方式被分配至甲、乙组，即依次为乙、甲、乙、甲。其余类推。
区组随机化具有下述的优点：
（1）有利于保持组间例数的均等，即使末一区组的分配未全部完成，两组相差的例数最多不超过区组所包含的例数的一半；
（2）有利于保持组间的可比性。若疾病的严重程度有明显的时间性或季节性，则轻重病例进入研究的时间可能相对集中。如用简单随机化方法分组，在研究的最早阶段，两组例数相等的机会甚少，这样有可能使重症（或轻症）病人较多地被分配至某一组别，造成组间轻、重病人的构成不一样。按区组随机化分配病例时，有可能克服这一缺陷。这是由于同一区组的病例总是在相对集中的时间被纳入研究，他们同属于重症或轻症，而任一区组的分配结束时，两组例数又总是相等，因此，即使在研究过程的任一时点中止，组间轻、重病人的构成总是十分接近。
区组随机化的主要缺点在于如果不是双盲试验，同时研究者又知道区组的含量大小，则很容易事先知道每一区组最后一名病人的分组去向，而导致选择性偏倚或期望性偏倚的产生。
3、分层随机化
根据对疾病的转归，预后可能产生影响的有关因素或临床特征（如年龄、性别、病情、病程等），将进入研究的受试者分为若干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不同组别。例如，已知急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的重要预后因素包括起病后至接受治疗的时间、梗塞部位，是否有合并症等。据此，可作如下分层：
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
发病到治疗时间梗塞部位合并症
────────────────────
≤24小时前壁否
＞24小时非前壁有
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
上述各层次进行组合，可得２×２×２＝８层次，则其分层随机分组将如下如所示：

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