黄连素临床新用途及其不良反应

yanshoufeng · 发表于 2008-11-1 18:35:52

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黄连素临床新用途及其不良反应
黄连素,又名盐酸小檗碱,为毛茛科植物黄连根茎中的一种主要生物碱,也可用人工方法合成。随着药理学研究的不断深入,其应用范围有了新的进展,发现黄连素不仅抗菌谱广,还具有降压、降血糖、抗心律失常、抗癌等多种新用途,但是其新的不良反应随之出现。笔者通过查找有关文献对黄连素的临床新用途及其不良反应进行简要综述。
1 　临床新用途
1. 1 　抗炎、免疫调节作用　耿东升通过黄连素治疗炎症模型的研究,证明有明显疗效,其机制是作用于某些炎性细胞和炎性介质,可增强非特异性免疫功能,抑制特异性免疫作用。其结论是黄连素抗炎效果肯定,有免疫调节作用。
1. 2 　治疗心律失常　杜见益报道108 例各种心律失常患者应用黄连素治疗,每次0. 4～0. 6 g ,4 次/ d ,疗程2～4 周,心电图变化,总有效率为83. 33 %(90/ 108) ,显效率为58. 33 %(63/ 108) ,有效27 例,无效18 例。临床经验表明,黄连素确有抗心律失常的作用。
1. 3 　治疗压疮　郑旭初[3 ]报道20 例压疮患者采用黄连素片加环丙沙星针混合后外涂,根据压疮分期标准: Ⅱ期压疮8处, Ⅲ期压疮29 处, Ⅳ期压疮1 处。Ⅱ期压疮8 处7～9d 治愈, Ⅲ期压疮28 处8～25d 治愈,1 处压疮明显好转, Ⅳ期压疮1 处有明显好转,好转率100 % ,治愈率94. 5 %。黄连素功效是清热燥湿,卸火解毒生机。环丙沙星抗菌谱广、抗菌力强。两种药合用外涂于创面,具有消炎、祛腐生肌的药效。
1. 4 　降血脂　科学实验证明,黄连素在基因转录后水平上,是通过作用于3’UTR 区域稳定低密度脂蛋白受体的(信使核糖核酸) 来降低血脂的,与目前使用的他汀类降血脂药物的作用机制完全不同。这在理论上为寻找新型降血脂药物提供了新的分子靶点。
1. 5 　治疗结肠癌　通过以人结肠癌细胞系HT - 29 为研究对象,培养后加入不同浓度的黄连素,用放免法观察黄连素对前列腺素E2(PGE2) 的抑制作用,MTT 法(四甲基偶氮唑盐比色法) 检测黄连素对癌细胞的杀伤作用,结果发现黄连素在浓度大于1. 0μmol/ L 时对PGE2 有抑制作用,与时间、浓度正相关。
1. 6 　治疗肠易激综合征　王燕斌等报道,选择99 例符合罗马Ⅱ标准的肠易激综合征患者,通过双肓对照实验观察黄连素对肠易激综合征的疗效,结果显示:黄连素治疗肠易激综合征的总有效率为70 % (21/ 30) ,明显高于安慰药组的37. 5 %( P < 0. 01) 。
1. 7 　治疗糖尿病　黄连素能抑制动物高血糖。研究证明,黄连素在40 mg/ kg 时已有明显降血糖作用,有效时间达6 h ,对多种动物模型包括正常小鼠及四氧嘧啶性、肾上腺素性、葡萄糖性高血糖小鼠等均有显著降血糖效果。
1. 8 　治疗幽门螺杆菌相关胃炎　王云阁等报道黄连素联合甲硝唑治疗幽门螺杆菌相关胃炎186 例,治疗组总有效率72. 5 % ,对照组30. 5 % ,两组差异非常显著性( χ*2= 23. 13 , P< 0. 01) 。HP 清除率治疗组69. 9 % ,对照组11. 9 % ( χ*2=38. 86 , P < 0. 01) 。胃黏膜变化有效率67/ 93 ,治疗组72. 0 % ,对照组40. 4 % ( χ*2= 12. 28 , P < 0. 01) 。
2 　不良反应　
2. 1 　致心律失常　李海立、张丽群等报道1 例男,37 岁,某部队飞行员,飞行时间3 200 h ,身体健康,否认心脏病史。因急性感染性腹泻服盐酸黄连素片5 片,2 h 后诉胸闷、心慌、气短。查体:急性面容,无脱水征,心律124 次/ min ,二尖瓣听诊区可闻及早搏5～7 次/ min ,偶二联律,各听诊区未闻及病理性杂音。呼吸急促,32 次/ min ,双肺呼吸音清晰,无干湿音。急查心电图示:频发室性期前收缩(7 次/ min) ,窦性心动过速。血压128/ 98 mmHg。予普萘洛尔10 mg 口服。30min 后,心律降至88 次/ min ,期前收缩逐渐消失。次日晨腹痛腹泻症状减轻,服用黄连素后再次出现,再予普萘洛尔10mg 口服。30 min 后,不适症状逐渐消失,心率恢复正常,期前收缩消失。诊断为黄连素导致的心律失常。
2. 2 　致锥体外系反应　于红等报道1 例女,36 岁。因进食不洁食物致腹痛并腹泻黄色稀便3 次,在30 min 内自行口服黄连素14 片后10 min 左右腹痛、腹泻缓解,20 min 后突然出现阵挛性斜颈。双上肢抽动,遂来医院就诊。查体:神志清,颈部有抵抗,呈痉挛性斜颈、脐周及左下腹压痛,肠鸣音6次/ min ,双上肢强直性抽动,站立不稳,肱二头肌、膝腱反射( + + + ) ,病理反射未引出,急查血清电解质、血糖等未见异常,考虑为锥体外系反应,给予维生素C 5. 0 g、维生素B6 0. 6g 静滴并持续静脉输入5 %葡萄糖液、生理盐水共2 000 ml ,约20 min 后,患者抽动停止,症状消失,腱反射恢复正常,病情无反复,随访1 个月,无后遗症。
2. 3 　致皮肤过敏反应及肝功能损害　冯瑞娟报道1 例男,61 岁,因腹泻自服黄连素4 片,3 次/ d ,3 d 后感胃脘部疼痛不适,伴灼烧感,无反酸、呕吐,继续服药,其次日下午出现双下肢足底及内踝侧皮肤发红、肿胀、刺痛感,双足不敢着地,行走受限,即来院治疗。患者既往对磺胺类药过敏。前胸双乳下至腹部、双腋下、背部、肩胛以下皮肤大面积粟粒样红色皮疹,压之退色,局部皮温升高,扪之针刺感,双下肢足底、内踝皮肤红肿,有触痛。实验室检查:谷丙转氨酶125 U/L ,谷草转氨酶112 U/ L ,便培养为变形杆菌。心电图检查示:轻度心肌缺血。诊断为荨麻疹,急性肠炎,肝功能损害(药物性) 。立即停服黄连素,氢化可的松用量逐日递减,依次为100、50、50 mg 连用3 d。同时给予静滴葡萄糖酸钙,口服氯苯那敏、肝泰乐等抗过敏及保肝治疗。2d 后皮疹基本消退,双足红肿、刺痛减轻,10 d 后全部症状消失,复查肝功能正常,便培养阴性出院。
2. 4 　致严重尿痛　孙翔报道1 例女,4 岁,因急性腹泻来诊。查体:体温36. 5 ℃,腹软,肠鸣音亢进,大便常规提示急性细菌性腹泻,给予黄连素1 片口服,3 次/ d ,服药1 d 后患儿排尿时大哭,询问原因,患儿自述尿痛,观察患儿排尿呈间断性、尿滴沥,排尿即痛,尿色黄浊。次日,患儿家长带其就诊,查尿常规正常,考虑尿痛现象与用药有关,即停药,改为对症输液治疗,当日患儿尿痛现象缓解。
2. 5 　致死　王仲等报道1 例男,22 岁。因意识障碍,呼吸急促2 h 入院。按常规处理休克及心动过缓,约30 min 后呼吸心跳停止。3 d 后,血、尿及药物分析结果报告,属黄连素中毒引起死亡。
2. 6 　致固定性药疹　王桂梅等报道1 例男,26 岁。因腹泻口服黄连素2 片,服药后3 h 阴囊及右足背皮肤瘙痒,继之出现数个大小不等的圆形红斑,并逐渐出现水疱,阴囊水疱破溃渗液。右足背皮肤可见蛋黄大圆形红斑2 个,其上有水疱,疱液清澈,阴囊皮肤片状糜烂,有黄色液体渗出及少量结痂,边界清楚。发病前1 个月,患者未服用过任何药物。无药物过敏史。治疗:口服泼尼松10 mg ,氯苯那敏4 mg ,维生素B6 10mg ,维生素C 0. 2 g ,3 次/ d。局部热量设计功耗灯照治疗,生理盐水湿敷,10 d 后皮疹消退。
由于目前对黄连素使用较普遍,且作用机制不太清楚,因此在使用黄连素治疗时应引起重视。

荷塘听雨 · 发表于 2008-11-2 11:53:35

twz0001 · 发表于 2008-11-3 20:29:22

谢谢楼主分享！

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