国外新型释药系统研发来势汹涌

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释药系统的研究和应用已经有很长的历史，但近年来，其发展速度令人刮目相看。英国《药物研制信息》的最新报道指出，1991年，全球新型释药系统上市产品仅有5个，而到1999年就增长到18个。目前世界上有几百项正处于临床研究阶段的释药系统科研项目，其主要集中在泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病和癌症治疗药物领域。其中关于泌尿生殖系统的在研项目大多是激素替代治疗药物；而抗癌药传统的释药方式引发的毒性问题是促使新型制剂研究大量出现的原因；在关于神经系统疾病的新型制剂研究项目中，最大的类别是针对癌痛的镇痛药。涉及的其他领域还包括：抗关节炎药（研发目的是减少长期治疗引起的胃肠道副作用）；抗哮喘药（研发目的是使活性物质精确地到达气道部位）；抗心绞痛药（研发目的是控制专利过期的状况）；1型糖尿病治疗药物（研发目的是更好地模拟胰岛素的自然释放状态）。

( }. T. B. n% j  W　　口腔给药新产品呼之欲出

　　根据现有的研发情况，口腔释药技术有望在偏头疼、关节炎、口腔疼痛治疗方面大有作为。加拿大Biovail释药公司正在开发一系列基于微丸技术的药物，以增加药物吸收和改善药物气味，并对这些药物进一步包衣制成控释、速释或缓释制剂。活跃在该领域的还有美国NobexCorporation公司，其主要研究蛋白质、多肽和小分子药物的口腔释药，现有11个产品处于开发阶段。美国Emisphere公司正在开发载体辅助释药系统，即通过惰性载体分子运送蛋白质通过生物膜。英国Provalis公司已经成功开发胰岛素口服活性制剂。美国Watson公司正在开发可输送大分子药物的口含片。

　　吸入剂研究聚焦两大热点
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　　吸入给药系统研究热点集中在改进推进剂
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　　和胰岛素治疗两方面。将药物粒子和小滴输送到气道取决于微粒的大小、吸入量以及推进剂。氯氟化碳（CFCs）逐渐被淘汰促使人们去开发更新的、对环境更有利的技术。Medic-Aid公司开发的产品采用适应性气溶胶输送技术，既可通过电子检测患者的呼吸特征而精确地喷入药物，又能记录给药日期、剂量和设备使用的时间，增加了患者的顺应性。德国BoehringerIngelheim公司的Respimat薄膜吸入器使用两个高速率液体喷气装置，喷药时两者能相汇于一点。Aradigm公司正在研发呼吸激活AERx喷雾器。英国史克-比切姆公司正在开展通过AERx系统输送吗啡以镇痛的试验。而诺和诺德公司正在开展通过该项技术输送胰岛素的研究。此外，美国Dura公司正在开发一种无需推进剂即可使药物直接进入肺部的干粉气雾剂。

　　肺部吸入系统一般为小剂量的粉雾剂。胰岛素吸入治疗是开发热点。美国吸入治疗系统公司和辉瑞公司合作开发的胰岛素肺吸入剂已进入2期临床研究。研究结果表明，这一产品可改善1型糖尿病患者的血糖控制。诺和诺德公司也在研究胰岛素吸入治疗。此外，吸入治疗系统公司还和Biogen公司应用前者的吸入释药技术合作开发用于治疗多发性硬化症的干扰素β-la。该药以前是经肌注方式给药。

　　鼻腔给药制剂有望大显身手

　　鼻腔给药是相对较新的给药方式，其研发进展很快。致力于开发新型鼻腔给药制剂的科学家认为，鼻腔有良好的血液供应，较大的黏膜面积，以及能避免药物进入内脏的通道等。经鼻腔给药有起效快，易被患者接受等优点。据美国专门从事鼻腔给药研究的鼻技术制药公司的执行副总裁CharanBehl博士介绍，鼻腔给药制剂有可能在镇痛、治疗勃起障碍和疫苗方面展现更多的发展机会。目前美国只有27个鼻腔给药产品，其中17个产品是局部作用产品，10个产品是全身作用产品，而全身作用产品都是类固醇药物制剂。据鼻技术制药公司统计，这27个产品所具有的市值超过15亿美元。近年来，该公司成功开发了布托啡诺酒石酸盐的鼻腔制剂。在研产品有用于镇痛的鼻喷吗啡。据称这种制剂比口服制剂起效快且副作用更小。
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　　鼻腔释药系统还将为偏头痛的治疗带来新的希望。据估计，全球有37％的偏头痛患者未接受处方药治疗，而传统的处方药导致近40％的患者出现内脏副作用。英国葛兰素-威康公司的鼻腔给药产品舒马曲坦已有良好的表现。而斯坦福头痛中心也正在考虑开发这类鼻腔制剂。

　　在治疗勃起障碍方面，鼻喷制剂有望大显身手。起效快是该类药物的最大优势。对于不能在内脏被很好地吸收的药物来讲，鼻腔释药制剂是很好的替代品。美国West制药公司正在研制多肽激素-leuprolide的鼻腔给药制剂。
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　　此外，West公司还在研发鼻腔给药的流感疫苗。法国BiovectorTherapeutics公司是该领域的领先者，其正在使用DNA释药技术开发流感和其他疾病(如脑膜炎和肺炎)的疫苗。

　　透皮制剂发展更加多样化

　　透皮制剂因为低价位和患者良好的顺应性，使用呈明显增加趋势，尤其是儿童和老年人更喜欢使用透皮制剂。雌酮和**激素透皮制剂的广泛应用就是很好的例子。7天的雌二醇透皮系统因将副作用降至很小、避免了频繁更换用药的缺点而很快得到妇女患者的喜爱。未来几年内还将会出现体积小、使用方便、价格较低的**激素透皮制剂。
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　　现在还有多个更新的透皮技术或制剂正处于开发中。美国Pharmetrix和NexMed公司正在开发渗透力增强剂。Noven公司和Elan公司正在应用电离子渗入法开发促渗技术。Noven公司还有一个哌甲酯透皮制剂处于2期临床阶段。Genetronic公司正在开发基于电子输送技术的抗癌药博来霉素透皮释药系统，同时其正在研发基因编码肿瘤抗原的电子输送系统。活跃在透皮制剂领域的还有美国的Watson、Schein公司，其在研的透皮制剂包括：抗抑郁药物司来吉兰透皮制剂；用于防治骨质疏松症的雌二醇透皮制剂；用于激素替代治疗的雌二醇和孕酮联用透皮制剂；治疗尿失禁的奥昔布宁透皮制剂；还有避孕药透皮制剂和治疗甲真菌病的透皮制剂。