新辅料黄原胶

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黄原胶的性质及在制剂中的应用
+ m3 Y& K- Y, _# ]$ S  g黄原胶(xanthangum)亦称汉生胶(rhodicareS)或苫?胶(keltrolxanthangum),是采用黄单胞菌属(Xanthomonascampestris)微生物对糖发酵作用后提炼成的一种生物高分子多聚糖。因其具有增粘性、悬浮性、耐酸碱、耐高温及抗钙盐等许多优异性能,而广泛应用于食品、药品、化妆品、采矿和采油业。并于1969年得到美国食品药品管理局(FDA)的首先批准认证。近年来,我国的科研人员也对其进行了开发和利用。
. r/ G" b8 b" \, Y  j, Q黄原胶为白色或米黄色微具甜橙臭的粉末,属碳水化合物多聚糖类物质。由附图可以看出,它具有纤维素的主链和低聚糖的侧链。主链由D-葡萄糖以β-1,4糖苷键相连,每隔一个葡萄糖的C3位连接一个侧链,侧链由甘露糖-葡萄糖醛酸-甘露糖相连组成。与主链相连的甘露糖C6位带一个乙酰基,末端的D-甘露糖有一半数量的分子,其C4和C6位与一个丙酮酸以缩酮链相连接。黄原胶的分子量在2×106～50×106之间[1]。近年来,国内外学者对黄原胶在水溶液中的构象进行了大量的研究,认为黄原胶在氯化钠水溶液中主要以多分子缔合状态存在,少量以单分子状态存在,且为蠕状链,缔合状态的分子呈分段的双股螺旋构象。
　黄原胶的流变学特性:黄原胶为一阴离子型聚电解质,既溶于冷水,也溶于热水,但不溶于大多数有机溶媒。黄原胶具有良好的增粘性和优良的流变学特性,低浓度时就显示出很好的粘度和很强的假塑性,其10g/L的水溶液在静置时几乎成凝胶状,粘度为15000～20000mPa.s,且表观粘度与浓度和剪切速率有关,随着黄原胶浓度的增大,其粘度也增大。当黄原胶溶液受到剪切时,粘度迅速下降,易于流动,一旦停止剪切,粘度立即恢复原状,由于其粘滞性很低,所以黄原胶溶液很容易倾出和用泵输送。因此,黄原胶是稳定性优越的增稠剂和悬浮剂。
& m5 Z3 V9 G6 {& q. s在液体制剂中的应用:由于本品为一种高分子多聚糖的亲水胶,故在液体制剂的多相体系中可作为有效的增稠剂、悬浮剂、乳化剂和稳定剂。如临床上使用的水合氯醛合剂,因其对胃有刺激性,常配成糖浆剂或在溶液中加入淀粉或琼脂。若加本品制成胶液,既可减少对胃肠的刺激,又可掩盖药物的不良臭味,增加药物的稳定性。在配制洗剂时,特别是含有油溶性成分的洗剂,若加入本品5g/L,以含水醇作溶剂可获得满意的效果。如冬绿油6%,水杨酸羟乙酯3%,盐酸苯海拉明0.5%,L-薄荷脑6%,加水至100%,即可配成一稳定的皮肤洗剂[6]。在滴鼻剂和滴眼剂中,加入本品1g/L～2g/L,既增加了药物的稳定性,减少了局部刺激,又使药物与患部接触的时间延长,较好地发挥其疗效。同时, 也不因调节等渗而加入氯化钠使粘度受到影响。如利福平滴眼剂(利福平1.0g,无水乙醇10.0g,磷酸二氢钠1.6g,磷酸氢二钠7.5g,氯化钠4.2g,羟苯乙酯0.3g,维生素C适量,黄原胶1.5g,加水至1000ml)。该滴眼剂因其流变学特性,可随瞬目而使其充分与患部接触,且又不易流动。又如:咖啡因溶液(咖啡因2.0g,对羟基苯甲酸0.02g,对羟基苯甲酸丙酯0.01g,氯化钠0.8g,黄原胶2.0g,乙醇0.1g,无水醋酸钠0.27g,丙二醇5.0g,加水至100ml[7]。本制剂为鼻内给药)。由于加入黄原胶,增加了该液体制剂的粘度,使其吸收速度减慢,延长了药效。本品还可作乳化剂的稳定剂,不论何种类型的乳剂,加入本品后,可使乳剂在pH1～13和较高的电解质浓度下,具有极好的热稳定性。
　在固体制剂中的应用:本品主要用作粘合剂和崩解剂。作为粘合剂时其制片粘合力强,且片剂不会过于坚硬。同时,还可加入淀粉、阿拉伯胶、瓜尔胶和槐豆胶等辅料[8],调整到所需硬度。加入本品后,在压片和贮存过程中均不易出现裂片现象。本品具有良好的膨胀作用、润湿作用和毛细管作用,因此,又是一良好的崩解剂,常以200目的细粉与淀粉、微晶纤维素或聚烯吡酮配伍[9],作干法,湿法压片的崩解剂。一般用量为30g/kg～80g/kg。
本品与不同辅料以不同的比例混合,能制成在粘度、硬度、崩解时限和溶出速度等方面不同的片剂,故应用广泛。本品即适用于高度水溶性药物,也适用于水难溶性药物。例:以咖啡因作为可溶的中性药物,吲哚美辛作为不溶性的酸性药物,和吲哚美辛的钠盐作为可溶性的酸性药物,与黄原胶制成骨架控释片剂,由于受离子强度的影响其崩解时限和溶出速度也不同[10]。本品还可用崩解时限和溶出速度也不同[10]。本品还可用于制备速效制剂。例:含对氨基酚包合物35.00g,甘露醇30.00g,黄原胶0.30g,甘草酸铵0.30g,天门冬氨酸0.15g,冬青油1.00g,聚山梨酯600.01g和水33.24%制成的片剂,其崩解时限<3min[11]。利用本品也可制备缓释制剂。例:含黄原胶作为载体的缓释制剂,每片组成为,布洛芬800mg,黄原胶96.9mg,微粉硅胶(Aeroel-200)3.1mg,PVP25.9mg,硬脂酸10.4mg,按常法制得片剂,即得。有人[12]认为,除了治疗血药浓度与疗效无关的烟酸以外,其它如镇痛药、解热药、抗炎药、维生素和盐酸吡哆醇等与黄原胶混合均可制成缓释制剂。
* R) l$ E/ V2 v* j本品也是制造咀嚼片和吸吮片的良好亲水胶赋形剂。含有本品的药片,在口中因咀嚼和舌头转动产生的剪切力,使粘度急剧下降而感觉清爽和细腻,利于药物释放。因此,特别适用于生产含抗菌消炎药物的吸吮片和喉片。