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发表于 2007-11-1 19:27:47
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新药的临床试验可分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，在207 ]0 n/ t8 B8 c
～30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和药动学，为制定给药方案提供依据。Π期临: H5 A* ]* d, c/ `& S- ^
床试验为随机双肓法对照临床试验，观察病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性作出初步评
( q& \, n5 T, p y/ C价，并推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，应按随机对照原则，进一步评价新药- W0 u4 o" N# |6 ~+ b4 U
的有效性、安全性，一般不应少于300例。新药在通过Ⅲ期临床试验后，方被批准生产、上市。而Ⅳ期临
6 ~! w; s6 y7 ~床试验是指新药上市后的监测，也叫售后调研。
0 ]2 r% I5 @: x! T四、学习药理学的方法; b: y! q: V, c U& Y# O& ]
1.总论重点概念掌握法，各论各类药物的作用、作用机制、临床应用及不良反应。
, O9 Z {- z) d0 h# c2.比较类似或相反。
6 h" |5 Q8 }- W1 C; H3.重点突破法，掌握70％，熟悉20％，了解10％。2 Q9 K7 o) L/ c# }" W
4.提纲契领法。! b; A) D1 C0 B: k
5.各个击破法
1 _/ A; n* B/ O8 w( n; X6.点面结合法4 d1 J' L0 L1 ~) \( E
7.纵横交错法" I+ C" ^; {- s+ E t, i% v
2 A+ S, u. j8 z* J4 m b# W3 b0 B
5 V3 O5 V+ J9 z2 O% R
①药理学总论学习方法
2 {6 G2 t& {; a- R$ u药理学总论的内容是各论的基础。总论中很多规律和概念是比较复杂和抽象的，因此历来是学生学习感到/ X/ v, ]# b' ~( u* v9 V8 }
最困难的内容。学习总论要掌握其重点和理解难点，还必需在努力学好各论时，结合各论的药物，联系重
/ B; z8 V- e# m- ^" L% v温总论的知识点，两者交互深化融合贯通，才能理解、掌握总论和各论的内容。: `$ e X% [* A! D: e, [; c% A" l
②充分利用教学大纲及教材 - T; ~, P) ]5 R' l0 \5 y; J+ x) h
教学大纲是指导性教学文件。药理学教学大纲规定了“重点”和“一般（不是重点）”的内容。教材是根/ Z6 c6 L3 J/ d* _" |9 z
据教学大纲的规定编写并加以阐述的。因此必须在大纲的指导及细心听老师讲授和做好药理实验的基础上! j; G" s# F0 n( q+ X6 r
认真钻研教材内容。此外，也可参考其他一些书籍，如杨藻宸主编《医用药理学》第三版（1994），杨藻
0 x' j; J+ w \宸主编《药理学总论》第一版（1989），Goodman & Gilman《The Pharmacological Basis of
9 p y+ T& F1 { DTherapeutics》9th Ed，1995。7 N" v- R$ z- Q6 n9 {" |- z/ J
③掌握重点及难点内容
4 Z2 R7 a( r* Q7 c. p任何章节均有重点。总论的重点是药效学与药动学。药效学的重点和难点是药物与受体的相互作用、量效) y% X1 P+ H: J' r2 z T* c
关系（效能、强度、LD50 、ED50、治疗指数等 ）、药物作用的二重性（尤其是不良反应的种类及其产主4 f9 |0 R5 l; ]; \, `4 i( J
的原因）。药动学的重点和难点是药物跨膜转运（尤其是被动转运规律）、首过消除（首关消除）、生物0 S6 m9 |# S, o# X- H
转化、消除动力学、药动学参数和多次给药动力学。药物相互作用则是影响药物作用因素的重点。当然，
( o8 E3 o4 ^5 c5 S非重点内容也不能忽视，因为它代表学习了解总论的知识面和深度，这些内容也是医务人员工作中需要的
; P& ]) v! @, s: C* m( l( N知识，也是考试时选择题复盖的内容。9 o! x% t, o6 d. u4 U @
④掌握药理学的主要概论及规律 ( t. W/ K9 r) R: i; z- M
药理学的主要概论及基本规律是总论重要内容。例如一级动力学（线性动力学）及零级动力学的概论、药, M) f. d9 N9 a/ S! `! {
效学与药动学参数（亲和力、效应力＜内在活性＞、pD2、pA2、pd2、半衰期、消除速率常数、血浆清除: k8 z. |9 [$ M
率、表观分布容积、生物利用度等 ）。药理学规律如激动药、部分激动药、竞争性拮搞药等的作用规律
; j" t9 U; a/ I! D o0 [9 n, `，药物跨膜转运规律、多次给药动力学规律等。了解总论这些概论的内涵，掌握药理学基本规律，从而为9 x( \+ ? T$ O, L4 m& c
学习药理学各论打下良好的基础。! i" W5 O& l) N" x- L
⑤学习药理学总论中的公式 # n' I9 u$ w' |( m! T/ `5 V
6 U: C% V7 _- ?
& a4 S' j, h/ z z药理学是一门定量科学，学习药理学总论时应掌握基本的、重要的公式，不要把精力花在过多的公式推导* `( ?" ?* B: L
上，应着重理解这些公式如何精确地提示了内在规律性、概论，或表明了参数的估算方法、临床意义，或* R4 p/ J' T3 m1 a/ ]
反映了各种指标间的关系。这是总论中主要原因的难点，现举例并作一些说明。在药效学中，[LR]/[RT]
0 }( q% l# K; d=[L]/（K D+[L]）是受体动力学基本公式。它表明：（1）药效（或受体占领数）与药量的关系是曲线（7 n7 a/ `) R0 d A4 A8 C2 u, H" `
直方双曲线）。（2）药效与对数药物浓度的作图呈“S”型（两端平坦中间陡），提示用药需注意剂量，# W$ R4 A1 e4 B2 }, r- { {
量过小无效，量过大时不仅药效不增加反而导致药物中毒；同一类的不同药物有不同的效价与效能。（3
3 S! {( I. }5 X# A7 h' x）药效（或受体占领数）随药量出现规律性变化：当E=Emax/2，KD=[L]，即解离常数等于药效为最大效应# J. v3 p+ }( P& c3 P0 M0 r% n) O
一半时的药物浓度；在药浓为1KD、2DK、3DK时，药效为最大效应的50%、67%和75%。（4）应用上述公式( v! n# `9 }# `
，可对药物与受体相互作用作进一步研究，如直线化求受体动力学参数，求亲和指数pD2、拮抗指数pA2等
9 ~: \/ l, k" [! K0 {, @。
: E! g( d$ t5 t, P% Y" @8 e- d/ Z在药动学中，（1）Ct=Coe -kt，是药动学最基本的公式；表示静注给药后药浓随时间的变化呈指数衰减$ Y. B: k2 I j9 U6 a1 ~
，lgC对t作图则为线性，表明定比消除规律；本公式从一级动力学定义式（dc/dt=-Ket）推导而来，又可
8 H* Q: O4 K$ ]# r进一步得出 t1/2=0.693/Kt ，这是 t1/2 的估算方法，因为从时量数据求出的Ke值是一个常数，故t1/2: T8 n, f( A- j7 \
恒定（不受给药剂量或血药浓度的影响），该式还表明 t1/2 与 Ke 值互成反比，二者反映同一问题（主
7 C# n$ Y7 ~$ L- g3 T要反映药物的消除速度）。（2）Vd=A/Co 不仅表明Vd的定义（体内药量按Co计算所占有的体积），还表/ h( E. ?! s/ Z% j
明其临床意义：一方面，当A一定时Vd与Co呈反比，Vd大时Co一定小，Co小表示药物进入组织中多（分布2 M4 ^- N* C( z
广），即Vd大表示药物分布广；另一方面，要维持一定药效的浓度，则Vd大的药物给药剂量要大些。（3) F1 X7 T* o: o- n
）定时定量多次给药时到达稳态浓度 Css 的时间为 5 个半衰期（不受给药剂量及给药间隔时间的影响）
5 Y, z2 e% C, e；实际 Css 过高或过低时按已达到的 Css 及原给药速度 RA 调整给药速度的公式；决定Css高低的公式
- O/ v+ K, ~) g' d8 i, u（Css= F Dm / Ke Vd r）：即定时定量多次给药的血药浓度，与生物利用度（指吸收率）及给药剂量呈
( G! y, N8 Q8 X, ]; o正比，而与给药间隔时间、表观分布容积及消除速度常数呈反比；一般按每个半衰期给药时负荷剂量是维
. K" e ?% ~( E! `2 {持剂量的2倍（即首剂加倍）。（4）其他公式，如 F=A/DX100%，在此指绝对生物利用度即吸收率；重要
9 h6 J/ P8 v' R3 w! q8 b参数血浆清除的估算式：CL=KVA/AUC（见教材28、29页）。（以上药动学公式均指一级动力学）
5 U7 D1 M' {7 I$ h$ |: a% ^/ ]
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5．比较类似的或相反的要领 * ^& L( Q" E, o! {
如药物与毒物，药效学与药动学，效能与强度，质反应与量反应，耐受性、快速耐受性与耐药性，习惯性
7 r. D! A' ~ Y) L# X8 a1 o与成瘾性，副作用（副反应）与毒性，后遗效应与停药反应，治疗指数与安全范围，峰药浓度与稳态浓度0 Z- l3 l5 v9 h' I. ]
受体向上调节与向下调节等。对这些相似的或相反的要领应注意鉴别，找出它们的异同之处，这样可加深
' Z* Y+ R3 G* w' ^' {$ m0 i对有关要领的理解，从而更好地掌握这些知识。
1 G" V% f- ]- x6、重点突破法
& `1 @/ d4 k. m: R. S$ ]曾有学者断言，任何知识的核心内容仅占其全部知识的约20％，弄通这20％就相当于熟悉了该知识的大半. J, Y7 l/ P! i$ x" S7 a: U0 w8 ]
。这一观点尽管并不完全适用于药理学，但却可以有所借鉴。自考生往往是边工作边学习，时间和精力均
6 A/ |+ ^& i, N+ a0 f: y, G有限，考生的能力水平也不尽相同。为了便于自学与复习，我们出了一套与教材配套的考试大纲，其中对
t* I7 ^" H2 m6 n6 Z9 l各章节内容均按要求分为掌握、熟悉和了解三个层次，三个层次的题目或分数所占比例分别为60％－70％
U. o9 t: r# {) g) b( T* b、20％－30％和10％－20％。这一比例实际上也可以作为分配自己学习时间和投入精力的参考指标，每位5 h4 a6 J2 B0 e4 }9 o! c
考生应根据自己的时间、精力及能力合理安排。要求掌握的内容是药理学的骨架与核心，必须学深学透。
6 Y: w6 Q- S' Q5 [# R6 n% O) d在对核心内容弄懂记牢的基础上再逐渐将范围扩大到需要熟悉的内容，最后是需要了解的内容。
! @' V$ @. t X8 k药理学的总论与各论中，要求掌握的内容各有侧重，总论的重点在于基本概念，这些基本概念对各论的学. `4 h5 G. z9 V* R0 E
习有概括和指导意义，容不得含糊混淆；各论则侧重于各类药的作用、作用机制、临床应用及不良反应，- X9 V, P7 g h y$ x: ^
对护理专业的自考生而言，某些药物的用药注意事项也必须掌握。 ( @& t! b3 Q3 k: y8 M9 z
7、提纲挈领法
! g# f/ q- c2 B" l h' ~2 ]) x所谓提纲挈领法是以章节条目为线索，将所学内容串联的学习方法。有道是会读书的人可以将书由薄读到
" o7 @: U; [3 u0 G5 R厚再由厚读到薄，后者是指学习学出门道，能将厚厚的书中内容理出精髓。药理学的学习也是如此。在自# h9 M! t) I4 @7 ^$ u: q* H
学和复习时，可以在通览一遍教材内容的基础上，回过头来以提纲挈领法重温各章节内容。这种方法尤适
( J+ F/ x8 w \ X2 q' E用于概念性、系统性较强的内容如总论的学习。以“影响药效的因素”一章为例，先从小标题入手，可了
) T3 v8 r- v! D' X, V0 ]. w O解到影响药效的因素主要由二，即药物方面与机体方面，接着探讨上述两方面各包括那些内容，如药物方
2 d$ T r8 D7 {面包括剂量剂型选择、给药途径、给药时间与间隔等；机体方面则包括生理因素和病理因素，前者如年龄
; f3 L+ w6 n1 p/ X、性别、
7 M# P- h' \# ]! U ! s! Z8 g! s6 }9 r6 T i
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营养状态等，后者如遗传因素及病理状态等。这一方法应用于各论的学习也很有效。如学习“治疗心功能
" S" C" V& C5 W$ J. ^' h1 f不全药物”时，由小标题可以了解到该类药物分为正性肌力药物和血管扩张药两大类，而正性肌力药物中' U7 O* m! l9 \& g: }
又分强心甙和非强心甙类。在作了概括性的了解后，再将重心放在强心甙的作用与临床应用、作用机制以
' K3 B y& j' ]7 f- p及不良反应上。如此步步深入，可使学习者在学习过程中始终有一个清晰的思路，便于理解与记忆。
+ W0 W5 z Z* Y2 A7 S8、各个击破法$ {. Y# ^# {! J W$ s7 n
总论的内容是学习者最感吃力的，因其概念众多，学习起来比较枯燥吃力。建议在学习伊始就将重要的概& {4 Z( t; x3 H5 _# E9 {; g
念划出来，把它们的意思一一搞懂。以后每次打开书，书上那些概念由于划上了记号而比较醒目，往往会, S1 ~" N4 `, v( \. A
不由自主地多看几眼，对强化记忆很有好处。这一方法同样适用于各论的学习。
" L. h1 F# b/ o4 M5 V! S9、“点”、“面”结合法 4 f; A6 k# V7 T; U7 a, e3 q# C
药理学分总论与各论两大块。表面看来，两大块似乎相互脱节，没有太大联系，但总论内容却渗透到各论
3 P% N9 P% z- J5 q8 u6 ^, [; ^" z中，形成有机的结合。以药物的不良反应为例，总论中指出，不良反应包括副作用、毒性作用、过敏反应+ g3 p. ]5 p0 t& }2 P9 ?2 E/ S$ J+ I
等，是指“与用药目的无关，而对人体产生不利甚至有害的反应”。在各论中，每一类乃至每一种药物都% x- }$ ?6 L! r- @& J8 _* R
有其不良反应。如β受体阻滞剂具有抑制心脏、减慢心率、减慢传导的作用，这些作用如果符合治疗目的
5 V0 {( M3 ^7 R1 I$ V，就是治疗作用，而如果不符合用药目的，就成了对用药者不利的不良反应。如此就将各论的具体知识与6 h3 w4 G9 k V1 Z4 w; U) Q
总论的概念性介绍有机地结合起来。 7 l2 ]3 x K. [( W% {2 V
在各论的学习中，代表药与同类其他药之间也有“点”与“面”的关系，可以先将代表药的作用、作用机6 y4 k ?7 g5 u) M4 T4 g
理、临床应用与不良反应吃透，然后将同类其他药物与之相比，找出并记住与代表药的不同点即特点，其
3 j5 ~- g- P0 a1 K( `: y他性质则可由代表药的性质推论，如此可举一反三，事半功倍。
; B9 S w, t! O0 s2 M, @+ g% I10、纵横交错法
2 x! d' i3 P3 E( A) I3 u3 w& o" C无论是自学还是课堂讲授，往往都是以纵的方式去授受知识，各章节之间的联系相对 较少。如果不注意
Q5 y% i, K1 Q5 C$ K L纵横联系，就很难牢固地掌握所学内容，更难以灵活应用。因此，在纵向学习的同时，要注意横向联系。
8 r* O9 t& l9 i3 B q2 k比如，在看到某类药物有缩瞳作用时，我们可以联想还有哪些% S+ }3 y) g2 w E& ^. { z( [
/ s( \& t% O7 y5 ^" A- A7 r * V; Q# s; Z! a! I' m
药物具有缩瞳作用，他们各自产生缩瞳作用的机理是什么，这一作用在临床上有什么意义，哪些药物的缩 J( K6 t6 K8 f" w2 P- D
瞳作用有治疗学意义，哪些药物的缩瞳作用有诊断学或毒理学意义等。再比如在学到糖皮质激素的抗炎作/ b1 I* C1 A. e6 b1 E# h
用时，可以联想解热镇痛药的抗炎作用，分析比较它们各自的抗炎作用机理及临床应用指征，这就既加深
. k0 f9 R; x! S* ^8 K0 z了对糖皮质激素的理解，又复习了其他类型的药物，有一举多得之效。
2 {2 {6 M. f0 A; o, B& c, J 鉴于药理学与临床医学的密切关系，如果在学习书本知识的同时，注意与临床实际相结合并自觉用于) \+ }" U% E; }" s
指导自己的工作，对灵活掌握及加深记忆是极有帮助的。 |
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狗仔卡
发表于 2007-11-1 19:27:00
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