联合用药临床治疗输液反应的应用方案

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联合用药临床治疗输液反应的应用方案
) x# ?1 m) D' o6 v1 L0 ~- B摘要] 目的：介绍联合用药临床治疗输液反应的应用方案。方法：通过中国期刊网，查阅1994以来临床治疗输液反应的文献和资料，进行整理归纳。结果：联合应用不同作用机制的药物，能迅速缓解输液反应的临床症状，改善病人病情。结论：联合用药治疗输液反应值得临床推广。
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[关键词] 输液反应；联合用药；作用机制
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) o3 k2 T0 d4 R! u$ M% H输液反应是由于输入药液中混入了热质、杂质或用药热源超过限度所致;其次因个体差异、过敏体质等。临床表现常于静脉输液后30～60min出现寒战、体温升高、出汗、恶心、呕吐等,严重者出现昏迷、虚脱,甚至危及生命。以往临床对输液反应大多采用单一药物如地塞米松、异丙嗪、山莨菪碱等进行处理。由于作用单一，致使不能迅速缓解寒战，发热持续时间也较长，从而影响了病人病情改善。近年在联合用药治疗输液反应上取得了一些经验，临床效果好，现将临床应用方案及作用机制分述如下：
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1.     安络血与地塞米松联合应用
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1.1 方案[1，2]：当病人出现一系列输液反应的临床症状，除立即停止输液外，采用安络血10mg和地塞米松10mg（小儿按体重公斤计算给药）配伍静脉推注治疗。对高热者并采用冰枕及30%酒精搽浴物理降温法。用此方案治疗输液反应588例，患者静脉注射5min后寒战停止，一般在15min左右输液反应症状均缓解和消失。若用药15min后其反应症状仍未得到控制者，则按上述剂量再次静脉推注一次，一般注射一次即可患解输液反应症状。
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1.2 述评：以往临床单用地塞米松10mg静脉注射治疗输液反应，但其控制临床症状不够理想，往往于用药60min后临床症状才能缓解。安络血和地塞米松合用后在15min内能迅速缓解输液反应临床症状，且对患者无痛苦、安全、稳定、药效快，值得推广使用。其机理有的认为安络血属于止血类药物，能增加毛细血管对损伤的抵抗力、使毛细血管收缩和渗透性降低、减轻组织间水肿。地塞米松属于肾上腺糖皮质激素类药物，两药合用治疗输液反应具有协同作用，能增强抗毒素和抗过敏作用[1，2]；也有的认为安络血注射液中,主要成份是肾上腺素缩氨脲和水杨酸钠。前者能降低毛细血管的通透性，阻止致炎致热物质的渗出；后者可抑制PEG的合成与释放,从而防止体温升高[3]。

2 异丙嗪和阿托品联合应用

2.1 方案[4]：病人出现输液反应时减慢或停止输液，寒战期在给予异丙嗪肌注25mg～50mg（成人用量）基础上，同时肌注阿托品0.5mg，严密观察生命体征至病情稳定。用此方案治疗50多例，病人寒战可在1～5min左右减退或消失，体温维持在37.8℃～38.5℃之间，在1～2小时稳定病情。
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& v* W0 }2 u0 ^& ^- _8 P2.2 述评：临床传统应用肌注异丙嗪25mg治疗输液反应，不能有效的终止寒战，对寒战后的高热也无明显的治疗作用。在肌注异丙嗪基础上加注阿托品能显著缩短寒战时间，且不进入高热期，无明显的副作用。其机理可能是阿托品为抗胆碱类药物，一方面通过扩张外周血管，使皮肤血流量增加，体温升高；另一方面通过加快血流速度，增加脑血流量，改善脑微循环灌注，从而使局部脑组织温度升高，两者通过作用于体温调节中枢，使机体产热减少散热增多，从而抑制寒战，减轻发热[4]。此方案临床应用时青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻病人禁用，老年人及心功能不全者慎用。
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3.安定和地塞米松联合应用
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3.1 方案[5、6]：输液反应轻度寒战，发热在38℃以下并伴有头痛及恶心者静注安定及地塞米松各10mg；中度寒战，体温在38～39℃之间者静注地塞米松10mg，安定20mg；重度寒战，体温超过39℃伴有呼吸困难及窒息感者静注安定及地塞米松各20mg。用药后寒战消失，呼吸困难改善，体温低于38℃有效。此方案治疗输液反应30例，治愈率达100%，未出现病情反复者。

1 \  g8 J7 g3 q3 A0 m3.2 述评：输液反应的寒战是一种全身性骨骼肌不随意同期收缩，寒战时间愈长，发热愈高。安定具有中枢性肌肉松驰作用，使骨骼肌的紧张度减低，迅速缓解寒战并产生镇静作用，解除患者紧张，恐惧不安，对严重的心脑血管疾病患者以及既往有惊厥病史的患儿意义重大[7、8]。由于该方法作用迅速，用法简单，有效率高，无明显的毒副作用，对无使用安定禁忌症患者，值得推广使用。值得注意的是，在治疗过程中用药早、足量、联合才能取得好的疗效。
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( `( k5 z8 X/ I0 x0 U4 G" h7 Z7 S6. 山莨菪碱和地塞米松联合应用
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6.1 方案[9]：当患者出现寒颤时,给山莨菪碱15mg(儿童0.3mg／kg)加地塞米松20mg静脉注射。用此方案治疗21例输液反应，给药后8.2～13.5分钟内寒颤停止,平均10.5分,治疗后体温37.8℃～39℃,平均38.5℃。

- r3 g# v+ }: p7 K6.2 述评：山莨菪碱治疗输液反应的机理目前还不是十分清楚，可能是山莨菪碱能迅速解除血管痉挛(特别是毛细血管),扩张外周血管,升高体表温度,可抑制皮肤冷感受器,影响体温调定点的水平,从而抑制寒颤反应[9]。也有的则认为它有缓解平滑肌痉挛，改善微循环和调节体温的作用[10]。与地塞米松合用，经临床观察，其疗效明显由于异丙嗪加地塞米松，但必须注意的是，对已出现高热者可能因其抑制汗腺，减少散热而使体温更加升高，且其加快心率、口干等副作用也会增加病人的不适，因此必须严格掌握临床适应症。

3.安定与山莨菪碱联合应用

5 Q$ v" z2 d+ f9 l; g2 a( h0 I" Z3.1 方案[11]：在输液过程中出现明显畏寒及寒战反应后立即更换液体及输液管道，并立即静脉注射山莨菪碱10～15mg，安定10mg，儿童剂量按山莨菪碱0.2mg/kg,安定0.2～0.3mg/kg给予，山莨菪碱用生理盐水10ml稀释，两种药分别于2min内注射完毕，同时给予四肢热敷。用此方案治疗严重输液反应36例，10～20min内所有患者寒战缓解，72%（26/36）患者最高体温在38.5℃以下，其他体温均在38.6℃～39.5℃的患者，配合物理降温及酌用退热药后均较快降至正常。
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3.2 述评：寒战反应和反应后高热是输液反应过程中的两大环节。山莨菪和安定联合应用，可以协同终止寒战反应，进而减轻反应后高热。同时，安定还具有镇静、抗惊厥作用，可解除病人精神紧张，减轻痛苦，控制和预防高热惊厥等并发症，均有利于治疗输液反应。从以上临床资料观察证明：安定与山莨菪碱联合治疗严重输液反应较传统应用地塞米松、异丙嗪疗效显著。用药后少数病人出现睡眠，自述口干，未见其他副作用。对于有抗胆碱能药物或安定药物禁忌者，选取一种药物单用观察亦可有效，但以二药合用疗效显著。
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( d+ @$ {: H5 D+ }/ w, M3 B: n5.吗啡联合其他药物

5.1 方案[12]：输液反应患者首先常规停止输原液，使用异丙嗪、地塞米松或氢化可的松、山莨菪碱等药物，寒战无缓解并继续加剧才给予吗啡10mg加生理盐水10ml稀释，首先缓慢静推3～5mg（约1～2min），若寒战停止或减轻，即停止使用，如经观察5～15min后未能控制，再静注2～3mg。用此方案治疗输液反应9例，全部病例均于3～15min内停止，其中1例需要给药2次，总剂量最大为7mg，其余均为3～5mg。

5.2 述评：对于因输液反应经临床常规治疗，病情无好转，在常规给药的基础上续注吗啡，其控制输液反应速度快，疗效确切，无不良反应，尤其适用于老年患者伴有心功能不全者。机理可能是[12]：吗啡对神经中枢抑制，尤其对网状结构抑制作用，使网状脊髓束的异常兴奋性降低，寒战停止。另吗啡有较强的镇静、抗焦虑遗迹扩张血管作用，减轻心脏前负荷，阻断因寒战诱发心功能不全，并迅速消除患者的恐惧心理。
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* W3 ^+ B3 x  V& R- l3 ]1 O: D7.三种药物联合应用
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8 m* ^9 X2 V; k5 L# x! c9 X1 F7.1 方案[13]：确定为输液反应后，立即停止愿输液，使用地塞米松5～10mg、氯苯那敏10mg以及山莨菪碱10mg加入5%的葡萄糖内静脉滴注。临床用此方案治疗64例，缓解寒战平均时间为5.6±1.4min，发热持续时间平均为58.7min。

7.2 述评：三种药物联合应用，通过不同的作用机制起协同作用，能迅速缓解寒战，用药后持续发热时间明显缩短，减轻了集体的损害。其疗效明显优于地塞米松加氯苯那敏以及地塞米松、氯苯那敏和异丙嗪合用，并且副作用少，值得临床推广。