123种 滴 眼 剂 说 明 书 的 调 查 和 分 析

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李 瑜 ＊ ， 林 月 娇 ， 何 梅 凤 ， 王 延 东 　　 中 山 大 学 中 山 眼 科 中 心 ， 广 州 市 510060

中图分类号: R988? 1 　文献标志码: C 　文章编号: 1001－ 0408（ 2006） 09－ 0714－ 02

摘要:为 改 进 和 完 善 滴 眼 剂 说 明 书 提 供 建 议 ， 以 促 进 滴 眼 剂 的 安 全 、 有 效 使 用 。 方 法 ： 搜 集 我 院 西 药 房 滴 眼 剂 18类 共 123个 品 种 的 说 明 书 进 行 调 查 和 分 析 。 结 果 ： 滴 眼 剂 说 明 书 中 药 理 毒 理 、 药 动 学 、 不 良 反 应 、 禁 忌 证 、 注 意 事 项 、 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 、 儿 童 用 药 、 老 年 患 者 用 药 、 药 物 相 互 作 用 、 药 物 过 量 这 几 个 最 重 要 的 项 目 均 未 完 全 达 到 国 家 规 定 的 标 准 ； 进 口 滴 眼 剂 的 说 明 书 质 量 优 于 国 产 滴 眼 剂 。 结 论 ： 滴 眼 剂 说 明 书 还 存 在 一 些 不 规 范 问 题 ， 需 不 断 完 善 ， 使 医 师 、 药 师 、 患 者 获 得 更 多 更 详 细 的 药 品 知 识 ， 以 利 于 安 全 、 有 效 地 用 药 。 : D& w; W  C+ N  J关键词:滴 眼 剂 ； 说 明 书 ； 调 查 ； 分 析

Investigation and Analyses on 123 Kinds of Eye Drops Specifications

英文摘要:To provide suggestions for the improvement of eye drops specifications（ EDS） so as to promote safe and effective use of eye drops? METHOD： 123 kinds of EDS in 18 categories in our hospital pharmacy were investigated and analyzed? RESULTS： Several important contents in the specifications like pharmacology and toxicology， pharmacokinetics， adverse reactions， contraindications， precautions， medications for pregnant and nursing women， and that for children and senile patients， drug interactions and overdose failed to fully meet the national criteria? The quality of the imported EDS was superior to that of the domestic EDS? CONCLUSIONS： The EDS were still far from being perfect and improvement of which is necessary so that more detailed drug information is available for physicians， pharmacists and patients， which is conducive to safe and effective use of drugs? 英文关键词:Eye drops； Specification； Investigation； Analysis

滴 眼 剂 是 眼 科 最 常 用 的 剂 型 ， 由 于 多 数 为 OTC药 ， 人 们 可 在 药 店 直 接 购 得 ， 因 此 滥 用 现 象 十 分 普 遍 。 滴 眼 剂 种 类 繁 多 ， 同 一 成 分 的 滴 眼 剂 由 于 厂 家 不 同 而 有 不 同 的 商 品 名 ， 容 易 造 成 重 复 用 药 ， 且 局 部 使 用 滴 眼 剂 可 能 导 致 的 全 身 吸 收 及 严 重 的 毒 副 作 用 常 常 被 人 们 所 忽 视 。 如 果 滴 眼 剂 的 说 明 书 不 能 给 患 者 以 正 确 指 导 ， 就 可 能 对 患 者 的 健 康 乃 至 生 命 造 成 危 害 。 因 此 ， 一 份 规 范 的 说 明 书 尤 其 显 得 重 要 。 为 此 ， 笔 者 对 我 院 123种 滴 眼 剂 说 明 书 的 有 关 项 目 和 内 容 进 行 了 统 计 与 分 析 。 0 s% |3 a4 _& m6 c# Z' f) |3 {: Q           1 资 料 来 源 与 方 法 % l% O2 S! d. {) ^! [      / K' \) Y. x' q- ^1 e  T     收 集 我 院 西 药 房 常 用 的 18类 123种 滴 眼 剂 说 明 书 ， 根 据 《 药 品 包 装 、 标 签 和 说 明 书 管 理 规 定 （ 暂 行 ） 》 关 于 药 品 说 明 书 的 要 求 ， 对 说 明 书 中 的 名 称 、 化 学 成 分 （ 主 要 成 分 ） 、 性 状 、 药 理 毒 理 、 药 动 学 、 适 应 证 （ 功 能 与 主 治 ） 、 用 法 与 用 量 、 不 良 反 应 、 禁 忌 证 、 注 意 事 项 、 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 、 儿 童 用 药 、 老 年 患 者 用 药 、 药 物 相 互 作 用 、 药 物 过 量 、 规 格 、 贮 藏 、 包 装 、 有 效 期 、 批 准 文 号 、 生 产 企 业 等 内 容 进 行 了 统 计 分 析 。 + b. @& v$ g; C  h4 V! O           2 统 计 结 果 1 z* o1 d$ G" M- {      & d- ^5 @: o. L7 u7 [, v     在 123种 滴 眼 剂 说 明 书 中 ， 药 品 名 称 、 化 学 成 分 、 性 状 、 适 应 证 （ 功 能 与 主 治 ） 、 用 法 与 用 量 、 规 格 、 贮 藏 、 包 装 、 有 效 期 、 批 准 文 号 、 生 产 企 业 等 项 目 无 论 是 国 产 药 还 是 进 口 药 都 较 完 整 。 本 次 仅 对 以 下 几 个 存 在 较 大 差 别 的 项 目 作 了 比 较 ， 见 表 1。 ' A1 ~7 e/ N$ Y9 ]      . e; T% e6 ?9 R' T/ G     3 分 析       3 z$ g: \) m: o! k/ l4 b, ^4 {9 N     由 表 1可 见 ， 药 理 毒 理 、 药 动 学 、 不 良 反 应 、 禁 忌 证 、 注 意 事 项 、 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 、 儿 童 用 药 、 老 年 患 者 用 药 、 药 物 相 互 作 用 、 药 物 过 量 这 几 个 最 重 要 的 项 目 均 未 完 全 达 到 国 家 规 定 的 标 准 。 进 口 滴 眼 剂 的 说 明 书 质 量 优 于 国 产 滴 眼 剂 ； 化 学 合 成 类 滴 眼 剂 的 说 明 书 的 质 量 优 于 中 药 类 滴 眼 剂 。 4 _+ i! m/ ]& h! j. w! K. T      6 _$ _2 w; s, x* H; a     3? 1 药 理 毒 理 1 i$ h# Z8 M: D5 Q3 x8 U. o; Y" G           该 项 标 注 率 国 产 滴 眼 剂 为 91? 7％ ， 进 口 滴 眼 剂 为 86? 8％ 。 大 多 数 品 种 的 滴 眼 剂 说 明 书 该 项 表 述 较 明 确 、 详 尽 ， 只 有 少 数 的 老 品 种 缺 此 项 内 容 ， 但 此 项 目 很 多 说 明 书 都 只 有 药 理 研 究 而 没 有 毒 理 研 究 。 其 实 ， 在 研 究 中 所 做 的 致 癌 、 致 畸 、 致 突 变 这 3项 动 物 实 验 是 很 重 要 的 。 只 有 几 份 进 口 滴 眼 剂 说 明 书 上 & T  f1 Q2 s" q" }     对 毒 理 研 究 作 了 详 细 的 说 明 ， 例 如 比 利 时 Alcon公 司 的 贝 特 舒 滴 眼 剂 、 派 立 明 滴 眼 剂 、 埃 美 丁 滴 眼 剂 和 爱 尔 兰 爱 力 根 制 药 公 司 的 阿 法 根 滴 眼 剂 、 贝 他 根 滴 眼 剂 。 - N# c8 ~, ]4 T: j- J- g6 n1 s      : l: p( P' a& f4 V" r' c( ^& l     3? 2 药 动 学       ) f+ ^1 R7 t1 F! @1 W1 [     药 动 学 是 研 究 药 物 在 人 体 内 量 的 变 化 规 律 ， 其 对 药 理 学 、 临 床 药 学 、 药 效 学 、 药 物 设 计 以 及 生 物 药 剂 学 都 具 有 指 导 意 义 。 另 外 ， 医 师 和 药 师 可 根 据 其 数 据 及 所 测 得 的 t1/2来 指 导 用 药 的 次 数 。 国 产 滴 眼 剂 此 项 内 容 的 标 注 率 非 常 低 ， 只 有 21? 2％ ， 进 口 滴 眼 剂 的 标 注 率 则 达 到 84? 2％ 。 这 说 明 国 产 滴 眼 剂 在 药 动 学 方 面 的 标 注 还 很 欠 缺 。 & B! B, v5 L. L* v, }           3? 3 不 良 反 应 、 禁 忌 证 、 注 意 事 项 - ]/ z+ U! x  W$ y      " y! o4 Y4 O# Y+ C- l; \     不 良 反 应 、 禁 忌 证 、 注 意 事 项 这 3项 是 临 床 安 全 、 有 效 使 用 药 物 的 关 键 。 这 3个 项 目 的 标 注 率 国 产 滴 眼 剂 分 别 是 83? 5％ 、 75? 3％ 、 89? 4％ ， 进 口 滴 眼 剂 的 标 注 率 分 别 是 100％ 、 100％ 、 94? 7％ 。 可 见 ， 国 外 药 厂 对 不 良 反 应 、 禁 忌 证 、 注 意 事 项 的 重 视 程 度 明 显 高 于 国 内 厂 家 。 药 品 说 明 书 中 如 实 注 明 不 良 反 应 ， 可 令 使 用 者 重 视 药 物 的 毒 副 作 用 ， 从 而 减 少 药 品 不 良 反 应 的 发 生 ， 这 样 才 能 安 全 、 有 效 地 使 用 滴 眼 剂 。 而 不 能 因 为 怕 影 响 销 售 量 或 其 它 原 因 而 不 注 明 副 作 用 和 不 良 反 应 。            3? 4 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 、 儿 童 用 药 、 老 年 患 者 用 药 : p5 Q+ [& u6 c' ?, x6 e           123种 滴 眼 剂 说 明 书 中 ， 对 孕 妇 用 药 情 况 加 以 说 明 的 进 口 滴 眼 剂 有 38份 ， 标 注 率 为 100％ ， 而 国 产 滴 眼 剂 只 有 56份 ， 标 注 率 为 65? 9％ ， 可 见 ， 国 内 部 分 厂 家 对 滴 眼 剂 说 明 书 此 项 内 容 还 不 够 重 视 。 如 果 对 其 不 加 以 标 注 ， 可 能 会 对 孕 妇 及 胎 儿 造 成 潜 在 的 危 害 。 因 为 某 些 药 物 能 通 过 胎 盘 进 入 胎 体 ， 有 可 能 导 致 畸 胎 或 影 响 胎 儿 发 育 。 如 国 内 某 制 药 厂 生 产 的 氯 霉 素 滴 眼 剂 ， 由 于 氯 霉 素 可 透 过 血 － 胎 盘 屏 障 引 发 “ 灰 婴 综 合 征 ” ， 故 孕 妇 不 宜 使 用 ， 而 说 明 书 中 却 没 有 提 及 。 其 实 ， 为 了 安 全 起 见 ， 滴 眼 剂 说 明 书 中 此 项 应 该 注 明 慎 用 或 禁 用 。 儿 童 用 药 项 的 标 注 率 明 显 低 于 孕 妇 用 药 项 ， 国 产 滴 眼 剂 是 25? 9％ ， 进 口 滴 眼 剂 是 84? 2％ 。 由 于 儿 童 是 一 类 特 殊 用 药 群 体 ， 其 肝 肾 功 能 、 中 枢 神 经 系 统 、 内 分 泌 系 统 等 均 未 发 育 完 全 [1]， 故 用 滴 眼 剂 进 行 治 疗 时 应 特 别 注 意 药 物 的 全 身 副 作 用 。 另 外 ， 儿 童 对 药 物 的 吸 收 、 转 运 及 代 谢 与 成 人 有 较 大 差 异 ， 故 使 用 滴 眼 剂 时 应 充 分 考 虑 其 生 理 特 点 ， 剂 量 与 成 人 应 该 有 所 区 别 。 标 注 率 最 低 的 是 老 人 用 药 这 一 项 ， 国 产 滴 眼 剂 只 有 14? 1％ ， 进 口 滴 眼 剂 是 73? 7％ 。 由 于 老 年 人 的 生 理 功 能 和 代 偿 能 力 都 逐 渐 衰 退 ， 对 药 物 的 代 谢 和 排 泄 机 能 降 低 ， 因 此 对 药 物 的 耐 受 性 也 较 差 ， 故 用 量 一 般 比 成 人 量 小 。 因 为 无 法 准 确 计 算 老 人 和 儿 童 的 用 药 量 ， 容 易 给 用 药 带 来 隐 患 。       % e1 y- E) l' G) F5 B; Y     3? 5 药 物 相 互 作 用       # k- R* m* h: z2 x     口 服 药 物 说 明 书 中 药 物 相 互 作 用 这 一 项 较 详 细 ， 而 滴 眼 剂 说 明 书 中 有 此 项 者 较 少 ， 原 因 可 能 是 局 部 用 药 吸 收 量 小 ， 全 身 的 血 药 浓 度 低 ， 药 物 间 的 相 互 作 用 相 对 较 小 。 国 产 滴 眼 剂 的 标 注 率 只 有 31? 8％ ， 进 口 滴 眼 剂 的 标 注 率 高 些 ， 达 到 73? 7％ 。 滴 眼 剂 说 明 书 即 使 有 此 项 通 常 也 只 标 注 而 内 容 并 不 明 确 、 不 完 整 。 只 有 一 些 成 分 较 特 殊 的 滴 眼 剂 如 含 有 机 碘 的 氨 碘 肽 滴 眼 液 作 了 具 体 说 明 ， 注 明 与 汞 制 剂 配 伍 使 用 ， 可 产 生 对 角 膜 有 强 烈 腐 蚀 性 的 二 碘 化 汞 。 厂 家 应 尽 可 能 将 此 项 补 充 完 整 ， 以 确 保 用 药 安 全 。 ! R: S* m2 }. A0 `" O! h/ C% n      5 Z" M5 {+ v, j     3? 6 药 物 过 量            在 85种 国 产 滴 眼 剂 中 ， 仅 有 18个 品 种 具 有 药 物 过 量 的 处 理 ， 标 注 率 为 21? 2％ 。 而 38种 进 口 滴 眼 剂 中 就 有 28个 品 种 标 出 药 物 过 量 这 一 项 ， 标 注 率 为 81? 6％ 。 滴 眼 剂 药 量 过 多 流 入 鼻 腔 有 可 能 引 起 全 身 反 应 或 中 毒 [2]。 但 是 ， 如 果 说 明 书 中 列 出 了 过 量 后 引 起 的 症 状 、 急 救 措 施 、 解 救 方 法 及 解 救 药 物 ， 有 备 无 患 ， 就 可 以 给 患 者 带 来 安 全 感 。 * x- ~5 N2 Y. G, f, Z4 A           4 存 在 问 题 及 建 议 7 G- f4 }: e0 D. N8 H9 N      4 E  t' G! J9 |8 c+ f     4? 1 大 包 装            有 些 滴 眼 剂 采 用 大 包 装 ， 例 如 0? 3％ 的 爱 丽 滴 眼 剂 是 100支 /盒 ， 倍 然 滴 眼 剂 是 28支 /盒 ， 但 是 却 只 有 1张 说 明 书 。 当 药 师 发 药 时 只 能 口 头 交 代 患 者 ， 使 得 患 者 对 滴 眼 剂 缺 乏 足 够 的 了 解 ， 容 易 造 成 滴 眼 剂 的 不 正 确 使 用 [3]。            4? 2 防 腐 剂 & a: t. m! S7 D6 U- x1 T) k  M           滴 眼 剂 中 防 腐 剂 的 应 用 是 为 了 预 防 滴 眼 剂 在 保 存 及 使 用 过 程 中 微 生 物 污 染 ， 然 而 ， 其 毒 副 作 用 远 远 没 有 引 起 人 们 的 重 视 。 研 究 发 现 ， 滴 眼 剂 中 的 防 腐 剂 对 角 膜 上 皮 有 不 同 程 度 的 毒 性 作 用 [3]。 滴 眼 剂 中 常 用 的 防 腐 剂 尼 泊 金 、 苯 扎 溴 铵 等 可 对 眼 前 部 组 织 细 胞 — — 角 膜 上 皮 、 角 膜 内 皮 、 小 梁 组 织 及 虹 膜 、 睫 状 体 等 造 成 伤 害 ， 从 而 造 成 不 应 有 的 损 害 [3]。 但 是 ， 123种 滴 眼 剂 说 明 书 中 ， 仅 仅 有 3份 注 明 防 腐 剂 的 种 类 。 因 此 ， 滴 眼 剂 说 明 书 中 应 明 确 说 明 所 用 的 防 腐 剂 种 类 及 其 浓 度 ， 以 便 指 导 临 床 合 理 用 药 。            4? 3 使 用 期 限 / G* l+ w- g8 [! n           绝 大 多 数 的 滴 眼 剂 说 明 书 都 只 写 了 有 效 期 ， 而 滴 眼 剂 开 启 瓶 盖 后 多 长 时 间 用 完 则 极 少 提 及 。 其 实 ， 滴 眼 剂 开 启 后 应 尽 可 能 在 短 时 间 内 用 完 ， 长 期 使 用 可 能 会 导 致 细 菌 的 污 染 ， 尤 其 是 对 眼 球 穿 透 伤 及 内 眼 手 术 后 的 患 者 [3]。 然 而 ， 并 不 是 所 有 滴 眼 剂 开 启 后 的 使 用 期 限 都 是 一 样 的 ， 例 如 ： 开 启 后 ， 谷 胱 甘 肽 （ 依 仕 安 ） 滴 眼 液 在 4wk内 用 完 ； 吡 诺 克 辛 钠 （ 白 内 停 ） 滴 眼 液 在 20d内 用 完 。       1 |; t; m* v* v% B8 }     4? 4 正 确 操 作 滴 涂 眼 药 的 方 法 + I: z. A5 a7 J: g; U  b; Q           如 何 滴 涂 眼 药 ？ 大 家 都 会 认 为 是 很 简 单 的 事 ， 其 实 ， 滴 涂 眼 药 的 正 规 操 作 常 被 医 、 护 、 患 所 忽 视 。 由 于 患 者 的 操 作 随 意 性 很 强 ， 多 数 极 不 正 规 ， 如 将 眼 药 水 放 在 衣 服 口 袋 中 、 滴 完 药 水 后 紧 闭 眼 睛 、 滴 药 量 过 多 、 药 水 外 渗 时 用 手 拭 搽 眼 部 等 [2]。 这 些 错 误 的 做 法 势 必 会 影 响 治 疗 效 果 。 滴 涂 眼 药 时 ， 患 者 应 仰 卧 或 坐 ， 坐 时 头 部 要 抬 起 ， 眼 睛 向 上 看 。 用 干 净 的 左 手 轻 轻 分 开 下 眼 睑 ， 使 下 睑 内 形 成 小 袋 ， 右 手 持 药 瓶 ， 瓶 嘴 距 离 患 者 眼 高 度 约 3cm～ 5cm滴 入 ， 然 后 轻 轻 闭 眼 1min～ 2min， 不 要 将 药 水 强 行 挤 出 眼 外 ， 这 样 才 能 达 到 良 好 效 果 [2]。            5 结 语       7 F5 k' E8 N) P# Z+ m5 H4 p' `3 O     说 明 书 的 内 容 不 应 该 始 终 一 成 不 变 ， 当 出 现 新 问 题 、 新 情 况 时 ， 就 应 随 时 修 改 、 增 加 其 内 容 ， 这 样 才 能 保 证 人 们 安 全 、 有 效 、 合 理 地 用 药 。