咀嚼胶释药系统

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( l3 R+ c3 |9 s7 s! S . {/ w7 Q- A$ U' A1 d% l! V国家发改委医药工业信息中心站 黄胜炎 ) W# C$ `# l$ p) x6 |- H " p3 L; r, b2 X丹麦释药公司Fertin药业公司30年全力研发咀嚼胶释药系统，积累了令人信服的临床和实验数据证明咀嚼胶适于释药。该公司与大制药公司建立了牢固的合作关系，已在大多数市场上上市了烟碱咀嚼胶。咀嚼胶较普通制剂具有起效快、味觉好、顺应性高和儿童特别乐意接受等竞争性的优点，越来越令人注目。 1 咀嚼胶的特点 4 y- h& O+ o1 [1 Q' \1.1 起效快 咀嚼胶释药起效快的特性特别适于治疗疼痛、偏头痛、过敏、恶心、消化不良、咳嗽/感冒和晕动证等许多疾患。其10～20 min的咀嚼时间，大多数药物保留在口内足以让口腔颊粘膜对其充分吸收。譬如，烟碱的颊粘膜吸收率估计为65%～80%，意味着烟碱咀嚼胶作用非常快。而且烟碱口服制剂的肝脏首过代谢为80％，烟碱咀嚼胶可避免之，且可减少药物的不良反应。 即使不能通过颊粘膜的药物咀嚼胶起效也较片剂快。这是因为咀嚼胶中的药物吞咽和通过胃肠道吸收在达到胃内前即溶于或混悬于唾液中，使其更易吸收，而普通片的崩解和药物溶出延缓了其吸收。表1列出了一些片剂和药液的相对Tmax值。 7 l" i  b( P# Y表1一些片剂和药液的相对Tmax值 药名 药液（h） 片剂（h） 酮洛芬 0.25 0.5 . ^  y5 ^( m: s9 t双氢麦角胺 0.5 1.15 交沙霉素 0.39 1.03 : Q. C9 T, G3 q1 B7 i% p& q+ k重酒石酸普拉马林 1.03 1.61 3 T$ @  l, {( \4 h6 |( I9 k3 J- F司来吉兰 0.6 0.9 ( e+ h4 A9 {) `: w8 G氧氟沙星 0.8 1.6 / g9 Q: t" [' X3 D, W2 L1.2 遮盖药物的不良味觉 咀嚼胶制剂遮味特别重要，因大多数药物味觉难以令人满意，苦味或金属味释入口腔内将滞留10～20min。Fertin药业公司非常重视遮味和味觉调节技术，使其药用咀嚼胶味觉良好， 1.3 服用方便 # d% \. T2 {( u3 d* }+ G5 \! e药用咀嚼胶不需用水送服，不需吞咽制剂对吞咽固体制剂有困难的病人，尤其适于儿童。由于味觉好，小儿乐意服用。 / [% s- G- S2 a& S& h2 局部用药 ) s$ y( y) `' f+ z! p1 P除了全身性释药外，咀嚼胶可有效地口腔局部用药，用于治疗和预防口腔疾病。氯己定咀嚼胶可用于治疗牙龈炎、牙周炎、其他口腔和咽喉感染。它还可有益于预防蚀斑的扩大，对老年人口腔的保健尤为重要。咀嚼胶内氯己定在牙齿上的保留时间并不比漱口液短。 4 g% t/ R% T2 u7 [& g在临床研究中，咪康唑咀嚼胶治疗口腔念珠菌病的疗效至少可与凝胶相媲美。然而，由于咀嚼胶服用方便和不良反应少，受病人欢迎。 # j9 F9 k: X9 Z% B药物可制成咀嚼胶，可在唾液中维持有效治疗口腔和咽喉疾患所需的13～30 min。 ( U3 h& `, S5 i2 u3 药用咀嚼胶的制备   T( m0 |" ~7 \+ @2 q* {0 j' v咀嚼胶的特性在各层次上均非常适于释药的要求。1片咀嚼胶通常由可包裹或包裹的胶心组成。含水量低，减少防腐剂的用量。虽然药用咀嚼胶在原材料和生产工艺质量要求更严，但糖果咀嚼胶与药用咀嚼胶的基本组分几无差异。 ; {" y+ Z; R; l2 U2 h咀嚼胶胶心组成：不溶性胶基质（树脂，高弹体，乳化剂，填充剂，腊质，抗氧剂和软化剂），甜味剂和芳香剂。根据产品的基本性质，可调节各组分的配比。通过调节胶心成分可控制药用咀嚼胶的释药。亲脂性化合物趋于粘附于咀嚼胶基质，缓慢释放。在释放某些药物这可能是需要的，但有的药物需快速释放。其方法包括添加缓冲剂和增溶剂（可使咪康唑这类亲脂性药物释出）、将药物包衣或包微囊。然而，药物包微囊后会减慢亲脂性药物自咀嚼胶内释出或释出量。 调节释药的还有其他方法，如烟碱可制成与阳离子交换树脂（如二乙烯基苯甲基丙烯酸）的络合物。费廷公司指出，此原理可用于缓释其他离子型药物。还可能将药物与亲水性辅料或熔融的脂质，或将药物与熔融的聚合物混合制成颗粒。 ( A7 Z  l. a3 q0 t/ pFertin药业公司采用MediChew技术诀窍和专利技术释放亲脂性和亲水性药物。该公司采用不同的释药系统（增溶，基质，包囊技术）结合药物的特性使其释放达到最佳化。根据治疗病人疾病的类型，药物可释放非常快或较缓慢（长达20min）。 4 与大制药公司合作开发进入收获期 Fertin药业公司正与全球的制药公司合作开发咀嚼胶药物制剂，如为诺华公司研发与生产的戒烟咀嚼胶Nicotinell（表2）。为了保证向美国制药合作伙伴供货， Fertin制药公司已在丹麦瓦埃勒建造了年产药用咀嚼胶2800吨以上的12000m2厂房。 表2 费廷药业公司与其他制药合作研发的药用咀嚼胶品种 商品名 合作者 药名 适应证 Nicotinell 诺华 烟碱 戒烟 7 @3 V  y2 @& b, eNiQuitin CQ 葛兰素史克 烟碱 戒烟 ; F  P5 t& s: S9 `" l# q5 dFluorette Meda 氟 防龋 Fludent/ Flux Alpharma 氟 防龋 # r7 K8 N+ X+ v! K! ^# Q1 i. eVitaflo CHX 氯己定 抗菌 * `8 J) P' v9 q3 m% ^Advanced+ Dexcel Pharma 氯己定 防龋 Hexit PharmAlliance Int. 氯己定 抗菌 Aquafresh 葛兰素史克 － 清洁牙齿 8 H  I) n+ a- ^1 I, T. r! V; C1 F已证明Fertin药业公司的药用咀嚼胶可高质量地释放药物