溶剂、助溶剂和增溶剂的选用

mjb96

! _" q7 Y0 c, H9 c# B
4 p2 X9 G- S1 Q# G: v
7 I5 \" @+ t3 B/ g, P1 F溶剂、助溶剂和增溶剂的选用
% C9 Z6 _$ C, @( Z2 H2 f6 _" D% o中药注射剂溶剂、助溶剂和增溶剂的选用，一般有以下几种情况，以原生药材投料的中药单方和复方注射液，在一般情况下，均用注射用水作为溶剂，当提取物（中）含有较难溶于水的有效成分时，常采用复合溶剂，如银杏叶提取物中，内酯难溶于水，含银杏叶提取物的银杏叶注射液、银杏达莫注射液均用水-乙醇-甘油（80:8:12）复合溶剂。以有效部位投料的中药注射剂，当有效部位易溶于水，如人参多糖注射液选用注射用水作为溶剂，当有效部位难溶或不溶于水，如银杏内酯注射液，一是选用复合溶剂（潜溶剂）乙醇-甘油（4：6）或乙醇-丙二醇（4：6）直接制成注射液；二是可以选用尿素、PVP、聚乙二醇-6000、卡波姆等制成固体分散体后再用注射用水作溶剂制成注射液。当须制成冻干粉针剂时，则不能选用复合溶剂，而应首先制成固体分散体，再用水作溶剂才能制成冻干粉针剂。
* h2 e8 t9 M, Q8 E' I某些中药注射剂有含挥发油的中药，如五味子、金银花、柴胡、当归、干姜、冰片、麝香、细辛等，一般采用水蒸气蒸馏提取芳香油或制备芳香水，然后将药渣用水提醇沉等工艺进行分离纯化。在成型工艺中一般多采用适量吐温-80作增溶剂，如生脉注射液、金银花注射液、复方柴胡注射液、复方当归注射液、醒脑静注射液、细辛注射液等均采用吐温-80增溶，可有效消除注射液药液的混蚀或乳光，使药液澄明。
　2.2 抗氧剂和抗氧增效剂的选用
　　中药注射剂中稳定剂的选用，应根据具体品种筛选使用，某些中药注射液中含有可能被水解、氧化成分时，在制剂成型的处方筛选中，应加入稳定剂（包括水解阻止剂、抗氧剂）进行试验，筛选出适宜适量的稳定剂。例如青风藤内含青藤碱，易破氧化，经筛选用0.2%的硫代硫酸钠作抗氧剂即可使青风藤注射液稳定。又如黄芩中含有易被氧化的黄芩素等黄酮类化合物，黄芩注射液处方筛选中加入0.1%无水亚硫酸钠作抗氧剂即可使黄芩素等成分不被氧化而含量下降。再如含有银杏叶提取物的注射液，其有效成分黄酮和内酯均易水解和氧化，在处方筛选中，使用多元羟基化合物（枸橼酸、甘露醇、山梨醇等）和蛋氨酸，并将pH调节至4.5左右，即可阻止水解和氧化，效果十分理想。
/ J! b5 B! K+ p, F2 g　　2.3 pH值调节剂的选用
  J" K, g$ r1 o$ C1 i+ t　　鉴于中药注射剂中的成分复杂，有的成分在弱酸环境下稳定，有的在弱碱环境下稳定，有的在中性环境下稳定，因此，研制中药注射剂pH值调节剂十分重要。血液的正常pH值一般在7.3～7.4之间，但具有缓冲作用，可耐受pH值3～10的注射剂。对于规格为50～100ml的中药静脉滴注输液制剂，pH可在3.5～9.0，对于小针剂可在3～10的范围内，对冻干粉针剂，由于注射前还需用注射用水或5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释，一般也可在pH值3～10范围。
# N9 B4 a' j# t; ?0 F　　使用何种pH值调节剂以及最适宜的范围，应根据具体中药注射剂进行pH值调节剂及其范围的筛选试验。中药注射剂使用的pH调节剂与化学药品注射剂相同。
4 v* O) i% [# K2 e% l- l　　①无机酸类：如盐酸、硫酸、磷酸等；
1 J2 F- ]  P& t% m; `1 T　　②有机酸类：如醋酸、枸橼酸、马来酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等；
, _  q( {/ _% \　　③碱类：如浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、醋酸钠、磷酸氢二钠、二羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、碱性氨基酸等。
$ R8 T! N. z' d9 w2 B" f, F中药注射剂最常用的pH调节剂有10%盐酸、10%枸橼酸、10%氨溶液、10%氢氧化钠溶液、10%枸橼酸钠、10%氨溶液。以上品种应根据不同的中药注射剂筛选使用，如含有灯盏细辛药材提取物的注射剂，如灯盏花素注射剂、灯盏细辛注射剂、红景天灯盏花素注射剂等，不能用盐酸和氢氧化钠调节pH值，否则影响灯盏花乙素的含量测定，而应选用枸橼酸和氢氧化钠作pH调节剂，pH值较适宜的范围应为6.0～7.5。又如含有人参药材制成的注射液，最适宜的pH值应为5.0～7.0，如pH值低于5.0酸性皂苷易破坏而损失。再如含有银杏叶提取物的注射剂，最适宜的pH值应为3.5～5.0，如果pH值高于5.0，则白果内酯几乎全部水解而损失。人参四逆注射剂，其最适宜的pH值应为5.0～7.0，如pH值低于5.0，人参酸性皂苷易破坏而损失，如果pH高于7.0，则附子生物碱类溶解度降低，易于产生沉淀而使含量降低。
　　2.4 渗透压调节剂的选用
　　在制备装量50ml以上的中药输液制剂时，与制备化学药品输液制剂一样，需要使用渗透压调节剂以调节药液的渗透压与血浆等渗。常用的渗透压调节有氯化钠、葡萄糖、甘油等。中药输液制剂的渗透压调节剂同样要进行筛选使用。如含有灯盏细辛药材的中药输液制剂，如灯盏细辛输液剂、灯盏花素输液剂、红景天灯盏花素输液剂不能使用氯化钠作渗透压调节剂，否则影响灯盏花乙素的含量测定，使含量下降90%左右，鉴于灯盏花输液制剂的pH范围较高，宜选用2.6%甘油作渗透压调节剂。
& g1 `1 S! E  l3 N+ p8 Y' Y　　又如当中药输液制剂的pH值在6.0以上时，不宜用葡萄糖作渗透压调节剂，否则葡萄糖分解生成5-羟甲基糠醛，使药液颜色加深，应考虑使用0.9%氯化钠或2.6%甘油作渗透压调节剂。总之，中药输液剂渗透压调节的选用，一是不应影响鉴别、检查和含量测定；二是应适应中药输液制剂的pH值范围，渗透压调节剂在此pH值范围内应稳定，三是渗透压调节不应与中药输液制剂发生反应而引起沉淀。