盐酸度洛西汀必将成为“重磅炸弹”

mjb96

2004年8～9月，Eli Ｌilly公司开发的一个5-羟色胺和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂盐酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride)先后在欧、美获准上市，用于治疗成人抑郁、妇女中至重度应激性尿失禁症或糖尿病性外周神经病性疼痛。由于在短短两个月内即获上述三大重要适应症，盐酸度洛西汀已被预测其至2008年时的全球总销售额就能达到25～30亿美元。本文描述盐酸度洛西汀的临床成绩及其特性，而此正是它将成长成为“重磅炸弹”的市
) F- F" B6 ~% ?6 `- }& t* U% N场基础。
  f/ Z" D* A" V3 ~% i5 W6 ?0 Z1.成人抑郁症治疗2004年8月3日在美首次获得批准，商品名为Cymbalta。盐酸度洛
8 D& ^( \! J; Y西汀拥有相对新颖的抗抑郁药作用机制，它属5-羟色胺和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂。作为一个双重作用药物，盐酸度洛西汀已在总计涉及近3000例成人患者的4项随机、安慰剂对照关键试验中显现，它治疗所得17项《汉密尔顿氏抑郁等级量表》、包括情感和躯体两方面症状衡量总得分均统计学显著性地优于安慰剂。盐酸度洛西汀也已经大型对照研究表明，其治疗抑郁疗效优于现今市场领先的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀(paroxetine/Paxil)，且副反应更少(小)并不会引致患者体重增加和性功能障碍，用药1周即对情绪症状显著改善的作用亦优于其它竞争产品。按照目前临床估计，约有65%～75%的抑郁症患者虽经治疗仍不能获得躯体和情绪症状的有效缓解，这对盐酸度洛西汀的入市及其成长无疑是一极好契机。
盐酸度洛西汀的未来成功还将因存在下述事实而获益匪浅。抑郁症诊断现虽尚不包含躯体症状，但后者如疼痛、头痛、失眠、疲劳和四肢迟钝等确实见于大多数患者，所以已经引起临床的广泛重视。不过，由于目今最为常用的5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药缓解患者躯体症状的作用不如它们治疗情感症状那么明显，而双重作用药物则已在临床研究中被证实对抑郁患者的这两方面症状都有显著疗效，加之此两类药物耐受性相当、剂量方案同样简便，市场前景令人看好。盐酸度洛西汀还有起效迅速、治疗1周就对情感症状作用显著及致患者体重增加和性功能障碍等副反应更小的特点，所以具有替代5-羟色胺再摄取抑制剂而用
作抑郁症治疗一线选择的深厚潜力。盐酸度洛西汀治疗抑郁用途亦在2004年9月获得了欧盟当局的批准推荐并有望于未来数月内在欧盟国家正式上市，这使市场分析家们预测它到2007年时用于治疗抑郁的年销售额即可达到12亿美元的“重磅炸弹”地位。
6 ~2 I3 {$ q3 J- d# Z+ y3 M7 e4 X& O2.妇女中至重度应激性尿失禁症治疗
, R4 s: {0 |5 |/ U+ P0 t9 P2004年8月12日获得欧盟批准，商品名是Yentreve。应激性尿失禁症是一现今缺乏有效治疗药物、然在妇女中流行率却估计高达1/7的常见疾病。应激性尿失禁症的主要病因包括神经损害、肌肉损害或欲振乏力及支持膀胱和尿道的组织损害等，而其风险因子则有生产(分娩)、肥胖、长期咳嗽和便秘等。应激性尿失禁症的发病率虽颇高，但它直至目今仍无可以广泛接受的药物疗法，能供选择的治疗方法仅有行为疗法、骨盆肌训练或手术等。由于盐酸度洛西汀已在临床研究中显现良好疗效和耐受性，故很可能成为日后获得世界性广泛应用的第一个应激性尿失禁症治疗药物。
盐酸度洛西汀是一种可使5-羟色胺和去甲肾上腺素趋于平衡的此两神经递质双重强力再摄取抑制剂。5-羟色胺和去甲肾上腺素在尿道括约肌正常闭合中起着关键作用，而应激性尿失禁症正是尿道括约肌功能弱化所致疾病。盐酸度洛西汀可以经由提高5-羟色胺和去甲肾
上腺素的相对浓度，由此增强尿道括约肌的神经性紧张和收缩能力，进而预防在患者身体活动或运动时发生意外尿泄漏。其耐受性则相当好，最常见副反应仅为轻至中度恶心，后者通常呈一过性，它可在继续用药1周至1月内自行缓解。盐酸度洛西汀的其它副反应包括头痛、失眠、便秘、口干、疲劳和头晕等，但这些症状在几乎所有发生者中都呈非进行性并在轻至中度程度间。盐酸度洛西汀还已在一项专以业已计划接受手术疗法之重度应激性尿失禁症妇女为对象进行的随机、安慰剂对照研究中显现，其也能显著减少这类患者的尿失禁发作频率(降低60对27%)、纸垫使用率(减少34.5对4.8%)和改善她们的疾病相关生活质量得分(提高10.6对2.4分)，并在8周治疗后使20%个体明确决定撤回手术需求(安慰剂组为0)。盐酸度洛西汀治疗应激性尿失禁症作用明显且安全。盐酸度洛西汀的上述适应症也已向美国提出申请，估计2004年底或2005年初会获批准。鉴于市场基础广泛及无实质性竞争对手，盐酸度洛西汀在2008年时单就用于治疗妇女中至重度应激性尿失禁症的年销售额即被预计能达10亿美元。
* E) T6 x4 B# `* f+ n3.糖尿病性外周神经病所致疼痛治疗盐酸度洛西汀还于2004年9月3日在美获得了用于治疗糖尿病性外周神经病性疼痛的重要新适应症，从而成为美国迄今批准治疗这一疾病的第一个和惟一一个药物。
    当然，需予指出的是，盐酸度洛西汀并不能改变由糖尿病性外周神经病引致的基础神经损害。盐酸度洛西汀能够帮助缓解糖尿病性外周神经病相关灼痛、刺痛和射痛，而此作用亦已被认为是其可以提高5-羟色胺和去甲肾上腺素水平所致。由于5-羟色胺和去甲肾上腺素这两种神经递质或称化学信使在调控个体情感及对疼痛敏度方面起着重要作用，故以平衡方式提高它们水平便能改善机体调控疼痛的自然能力。盐酸度洛西汀在治疗糖尿病性神经病所致疼痛临床研究中的最常见副反应有恶心、睡意、头晕、便秘、口干、食欲降低和疲劳等，但大多用药者不致因为这些副反应而中止治疗。
; E, l( g) E, _4.妇女纤维肌痛疼痛缓解
; k$ X1 r5 g! F4 B& R2 |1 B7 A) {纤维肌痛是一种慢性疾病，它会引发肌肉和软组织的广泛疼痛和触痛。纤维肌痛的病原学迄今不详，但其似与脑中5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质的异常有关。鉴于目前还无一药获准治疗纤维肌痛，而盐酸度洛西汀作为一个5-羟色胺和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂，其已经上述研究显现能够缓解相当多数纤维肌痛妇女的疼痛，故未来临床中很可能被“脱标签”实际用于纤维肌痛相关管理。
综上所述不难看出，在目今药物治疗市场中，盐酸度洛西汀已获三适应症和一潜在“脱标签”应用潜力均具相对、甚或绝对竞争优势。以此分析，盐酸度洛西汀至2008年时的全球总销售额达到25亿～30亿美元应非妄言。盐酸度洛西汀的重要临床地位及其市场潜力业已凸现，国内有关部门及其同仁应对其予于相当关注才是。
% ~% ?3 `) z( P) O# T# b% j- \
; a, w5 F* [* E/ a# N——选自《全国医药商情》