美药物不良反应报告在增加 患者用药安全亟待关注

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美药物不良反应报告在增加 患者用药安全亟待关注
来源：中国医学论坛报
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    日前,美国安全用药研究所的一项研究表明,在1998-2005年间,美国食品与药物监督管理局(FDA)不良事件报告系统(AERS)收到的严重药物不良反应报告数量翻了1倍多。与之相关的死亡也比以前增长。(Arch Intern Med 2007,167∶1752)

     研究者Moore称,严重药物不良反应事件被定义为由药物引起的死亡、出生缺陷、残疾、住院、威胁生命或者需要干预以避免危害的事件。1998-2005年,报告可引起严重不良反应的药物中较常见的有,非处方镇痛药对乙酰氨基酚以及胰岛素、抗抑郁药帕罗西汀、抗炎药塞来昔布等以及止痛药芬太尼。研究者呼吁有关部门加强监督机制,关注药物安全问题。

   

" w7 r* {* W4 m6 u8 `: V( @    药物不良反应事件增加迅速

1 W/ H9 c+ e- C/ Y+ K# Y; v     从1998年开始,美国FDA运行了AERS,用来统计自愿报告的药物不良反应事件。这些报告或来自直接向FDA提交的信息,或从药物生产者处获得。研究者希望了解1998-2005年间每年报告的严重不良反应事件数量的变化,找出那些经常被报告的药物以及探索造成这些变化的可能原因。

     该研究分析了1998-2005年间FDA收到的美国所有药物不良反应报告,总共纳入了467809例符合标准的严重药物不良反应事件。这些事件涉及相关药物共1489种。

. y" Q, g8 ?, _% h     研究者发现2005年严重药物不良反应的报告数量增加为1998年时的2.6倍,从34966例增加到89842例。同期,死亡的报告数量从5519例增加到15107例,增长了1.7倍。1998-2005年,严重不良事件报告的增加比同期门诊患者总处方数的增加多4倍。

     药物不良反应事件如此快速地增加,大多要归咎于新药。在总共1489种药物中,298种新药造成了407394例严重不良反应,占总数的87%。在常被报告造成死亡的药物中,止痛药和免疫调节药物的比例尤其高。

     研究者对其中超过500例的报告亚群进行了单独分析。在1999年时,由于药物安全问题撤药占到报告不良事件的26%,但是2005年时该比例已不到1%。在1998年时,13种生物技术产品引起的不良事件为580例,但2005年时增加到 9181例,是1998年时的15.8倍。
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( Z) d; k$ a; o    不良反应增加原因复杂

* f; m4 f4 S* I* S' O  l     研究者Moore认为,虽然FDA启用主动报告不良反应的系统之后,医师报告药物不良反应的意识比以前提高。但是这并不能解释为何药物造成严重损伤甚至死亡的事件增加也得如此之快。考虑到药物不良事件的增加比处方增加多4倍,处方数量增加也只能在一定程度上解释药物不良反应事件的增加。

     Moore说,药物不良反应事件增加中,大约25% 是由于人口老龄化造成的处方数量增加导致。相应地,老年人中药物不良反应的发生率更高。在美国,65岁以上人群占了人口总数的12.6%,他们之中药物不良反应发生例数占到了总数的33.6%。与之相比,18岁以下儿童占美国人口数量的25.8%,他们之中药物不良反应的发生例数只占总数的7.4%。

) i9 r$ `- h& R8 w     Moore说,生物技术的发展,使遗传工程药物成为另一种治疗选择。然而,这些新药成为了不良反应报告例数增加的另一个原因。Moore以治疗类风湿关节炎的药物英夫利西单抗为例,这种药物也是常导致不良反应的药物之一(见表)。
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     Moore还补充说,一直以来,止痛药经常导致不良反应发生,尤其是阿片类药物。这次的结果显示,止痛药导致的严重不良反应例数比以前更多,因为他们被应用得更多,例如芬太尼贴剂(见表)。Moore对该药物的评价是“非常有用,很易成瘾”。
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4 o; ]" ^$ V, r1 D# j; Z. h  q    药物安全问题亟待关注
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     研究者Moore认为,虽然该研究存在一定的缺陷,但是仍然给人们提出了一个不容忽视的问题,即患者的安全用药。
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     美国哈佛医学院患者安全专家Bates教授认为,该研究结果给人们敲响了警钟——药物安全问题非常值得关注。他说,研究中的数据是被报告了的不良反应,这可能只显示了“冰山一角”而已,其他很多不良反应都没有被报告。
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# c/ N5 m7 y, z" s) W     Bates教授说,患者如果向药剂师咨询,可以多了解药物可能导致的不良反应。有证据显示,这可以减小患者发生问题的可能。研究者Moore也认为,在服用某种药物之前应该进行大量的咨询,充分了解该药物可能导致的不良反应。
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2 l7 B# T2 _2 Y* u$ N     Moore强调,药物安全无疑是一个重要的公共卫生问题。人们需要改善现有的处方药风险管理体系。他呼吁FDA建立更健全的机制,保障患者的用药安全。
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     表 最常怀疑引起死亡和非致死性后果的药物(1998-2005)

% ]2 Z$ C! n+ G" b. m2 S    最常怀疑引起死亡的药物 最常怀疑引起残疾或严重后果的药物

' V/ o6 f8 b2 c( ^% m/ ^& u    羟考酮 雌激素

3 ]) z& e, Z- L2 M6 L    芬太尼 胰岛素
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    氯氮平 英夫利西单抗
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3 b7 a! m; p: o$ ^6 L6 ~    吗啡 β干扰素

5 h+ f4 y' I" M  B: \    对乙酰氨基酚 帕罗西汀

    美沙酮 罗非昔布

    英夫利西单抗 华法林
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" |% r) @# |  d7 k# m) m. S: d    β干扰素 阿托伐他汀
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    利培酮 依那西普

4 [. g4 f+ m: l! k    依那西普 塞来昔布

  f0 u$ a# n( L( ]' J    紫杉醇 芬特明
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    对乙酰氨基酚—氢可酮 氯氮平
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    奥氮平 α干扰素

1 T2 N4 v) B! H& G* M! n    罗非昔布 辛伐他汀

    帕罗西汀 文拉法辛